Zanzalintinib kết hợp với Atezolizumab cho thấy lợi thế về khả năng sống sót so với Regorafenib trong thử nghiệm ung thư đại tràng di căn

Landmark STELLAR-303 Nghiên Cứu Đưa Ra Kết Quả Tích Cực Cho Điều Trị Ung Thư Nâng Cao

Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 STELLAR-303 đã mang lại những phát hiện khả quan cho bệnh nhân đang chiến đấu với ung thư đại trực tràng tiến triển. Nghiên cứu đánh giá xem zanzalintinib, khi được sử dụng cùng với atezolizumab (Tecentriq®), có thể cải thiện kết quả so với regorafenib — một phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Kết quả từ phân tích cuối cùng do một ủy ban giám sát độc lập thực hiện cho thấy sự kết hợp zanzalintinib-atezolizumab đạt được giảm thiểu ý nghĩa thống kê về rủi ro tử vong trên toàn bộ bệnh nhân đã điều trị trước đó, mắc ung thư đại trực tràng di căn không phải MSI cao.

Hiểu Rõ Thiết Kế Thử Nghiệm Và Nhóm Bệnh Nhân

Nghiên cứu STELLAR-303 đã tuyển chọn 901 bệnh nhân tại nhiều địa điểm quốc tế, với các tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận được hoặc zanzalintinib (100 mg) kết hợp với atezolizumab hoặc đơn trị regorafenib. Thử nghiệm được thiết kế để đánh giá hai nhóm bệnh nhân riêng biệt: tất cả các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên bất kể có di căn gan hay không, và một nhóm con gồm các bệnh nhân không có tổn thương gan hoạt động tại thời điểm ban đầu.

Các chỉ tiêu chính của nghiên cứu tập trung vào thời gian sống sót toàn bộ được đo lường ở cả nhóm theo ý định điều trị và nhóm không có di căn gan. Các chỉ số hiệu quả phụ bao gồm thời gian tiến triển không bệnh, tỷ lệ phản hồi khách quan, và thời gian duy trì lợi ích lâm sàng trong từng phân đoạn nhóm. Phân loại bệnh nhân theo tình trạng di căn gan phản ánh một thực tế lâm sàng quan trọng: khoảng một phần tư ung thư đại trực tràng di căn xuất hiện với tổn thương gan, điều này ảnh hưởng đáng kể đến dự báo sống lâu dài.

Bối Cảnh Lâm Sàng: Tại Sao Nghiên Cứu Này Quan Trọng

Ung thư đại trực tràng chiếm một gánh nặng lớn về sức khỏe cộng đồng, xếp thứ ba về mức độ phổ biến và là nguyên nhân gây tử vong thứ hai do ung thư tại Hoa Kỳ. Dự kiến sẽ có khoảng 154.000 ca chẩn đoán mới vào năm 2025, với khoảng 53.000 ca tử vong dự kiến do bệnh này. Bệnh ảnh hưởng không đều đến các nhóm tuổi, đặc biệt là những người từ 65 đến 74 tuổi, và phổ biến hơn ở nam giới cũng như các nhóm dân tộc Mỹ bản địa/Alaska Native không phải Hispanic.

Giai đoạn di căn đặt ra những thách thức đặc biệt cho bệnh nhân và các bác sĩ. Gần 25% ung thư đại trực tràng được phát hiện khi đã di căn xa, lúc đó tỷ lệ sống sót sau năm năm chỉ còn 16,2%. Khi di căn hình thành ở gan — nơi phổ biến nhất của sự lan truyền — thời gian sống trung bình còn lại càng bị hạn chế hơn, với hóa trị giảm nhẹ tỷ lệ sống sót sau năm năm dưới 14%.

Cơ Chế Hoạt Động Của Zanzalintinib

Zanzalintinib hoạt động như một thuốc ức chế kinase dòng ba dạng uống, ngăn chặn nhiều con đường thụ thể liên quan đến sự tiến triển của ung thư và kháng trị liệu. Cụ thể, nó chặn các thụ thể VEGF, MET, AXL và MER — các mục tiêu phân tử liên quan đến sự phát triển khối u, hình thành mạch máu, lan truyền di căn và kháng lại các tác nhân miễn dịch như các inhibitor điểm kiểm soát.

Thuốc được phát triển dựa trên kinh nghiệm phong phú của Exelixis với cabozantinib, thuốc điều trị ung thư đã được công nhận của công ty, đồng thời tích hợp các cải tiến về dược động học nhằm tối ưu hóa việc phân phối điều trị. Ngoài ung thư đại trực tràng, zanzalintinib còn đang được nghiên cứu trên các loại u rắn khác như ung thư tế bào thận, ung thư đầu và cổ, và u thần kinh nội tiết.

An Toàn Và Các Bước Tiếp Theo

Cả sự kết hợp zanzalintinib-atezolizumab và regorafenib đều thể hiện hồ sơ an toàn phù hợp với kinh nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng trước đó. Không có dấu hiệu an toàn mới nào xuất hiện trong phân tích của STELLAR-303. Nghiên cứu sẽ tiếp tục phân tích chỉ tiêu chính thứ hai — lợi ích về thời gian sống sót toàn bộ ở các bệnh nhân không có di căn gan tại thời điểm ban đầu.

Exelixis dự định trình bày dữ liệu toàn diện của thử nghiệm tại một hội nghị y học sắp tới và phối hợp với các cơ quan quản lý về các phát hiện này. Công ty vẫn tiếp tục phát triển dòng thuốc ức chế phân tử nhỏ, liệu pháp liên kết thuốc kháng thể, và các phương pháp sinh học khác nhằm mục tiêu đa dạng các loại u và chỉ định lâm sàng.