Cuộc đua chỉnh sửa gene CRISPR ngày càng nóng: NTLA đứng ở vị trí nào so với các đối thủ?

Intellia Therapeutics (NTLA) đang dựa vào dòng sản phẩm CRISPR trong cơ thể để vượt qua các đối thủ trong một trong những lĩnh vực cạnh tranh gay gắt nhất của ngành công nghệ sinh học. Ứng cử viên hàng đầu của công ty, lonvo-z (NTLA-2002), dành cho bệnh phù mạch di truyền (HAE) — một rối loạn di truyền hiếm gặp gây ra các cơn sưng tấy nghiêm trọng và có thể đe dọa tính mạng — vừa hoàn tất tuyển dụng trong nghiên cứu then chốt giai đoạn III HAELO. Kết quả sơ bộ dự kiến sẽ công bố giữa năm 2026, với việc nộp đơn xin cấp phép biologics có thể theo sau trong nửa cuối năm 2026. Hiện tại, bệnh nhân HAE phụ thuộc vào các phương pháp điều trị mãn tính thường không thể ngăn chặn hoàn toàn các cơn tấn công. Lonvo-z hoạt động theo cách khác bằng cách ức chế hoạt động của kallikrein huyết tương ở cấp độ di truyền, mang lại khả năng giải pháp một lần hoặc lâu dài.

Mây đen: Những lo ngại về an toàn làm chậm đà của nex-z

Tuy nhiên, đà phát triển đã bị đình trệ ở nơi khác trong dòng sản phẩm của Intellia. Công ty gặp phải một trở ngại lớn với nex-z (NTLA-2001), được phát triển cùng với Regeneron Pharmaceuticals (REGN), đang được thử nghiệm cho bệnh amyloidosis transthyretin (ATTR) — một bệnh di truyền tiến triển ảnh hưởng đến tim và dây thần kinh. Cùng hợp tác với Regeneron, NTLA chia sẻ chi phí phát triển và lợi nhuận thương mại theo tỷ lệ 75%-25%.

Tháng trước, FDA đã tạm ngưng thử nghiệm lâm sàng hai nghiên cứu giai đoạn III MAGNITUDE sau khi một bệnh nhân gặp phải tình trạng tăng enzyme gan nghiêm trọng và bilirubin tăng sau khi dùng nex-z. Intellia đã ngừng tuyển dụng bệnh nhân trong cả hai thử nghiệm MAGNITUDE và MAGNITUDE-2 trong khi các cơ quan quản lý và nhà điều tra đánh giá các rủi ro về an toàn. Khoảng dừng này đã đặt ra câu hỏi về hồ sơ an toàn lâu dài của nex-z và làm tối đi các cơ hội thúc đẩy ngắn hạn cho toàn bộ công ty.

Trở ngại này làm nổi bật một thực tế quan trọng: các liệu pháp chỉnh sửa gen trong cơ thể, dù mang tính cách mạng, vẫn tiềm ẩn những thách thức về an toàn khó dự đoán mà ngay cả các nhà nghiên cứu hàng đầu cũng không thể lường trước hết.

Chiến trường ngày càng gay gắt: Các đối thủ đã bắt đầu thu lợi

Cảnh cạnh tranh cho các liệu pháp dựa trên CRISPR không còn là lý thuyết — đó là thực tế. CRISPR Therapeutics (CRSP), hợp tác với Vertex Pharmaceuticals, đã có Casgevy trên thị trường như liệu pháp gen CRISPR/Cas9 được chấp thuận đầu tiên trên thế giới. Casgevy nhận được phê duyệt vào cuối năm 2023 và đầu năm 2024 tại Mỹ và châu Âu cho bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm (SCD) và bệnh thalassemia beta phụ thuộc truyền máu (TDT), đều là các rối loạn máu.

Trong khi đó, Beam Therapeutics (BEAM) đang phát triển BEAM-101, một ứng cử viên chỉnh sửa gen khác trong các nghiên cứu giai đoạn I/II cho điều trị SCD. Beam cũng đang phát triển các liệu pháp trong cơ thể cho bệnh gan và rối loạn tích trữ glycogen, tạo ra nhiều cơ hội cạnh tranh trong lĩnh vực chỉnh sửa gen.

Với CRSP đã bắt đầu thương mại hóa và BEAM đang tiến xa trong các ứng cử viên lâm sàng, Intellia đối mặt với thời gian thu hẹp để thiết lập vị thế dẫn đầu thị trường trước khi các đối thủ hợp nhất vị trí của họ.

Hiệu suất cổ phiếu phản ánh xu hướng tâm lý chung

Trong năm nay, cổ phiếu NTLA đã giảm 26,9%, kém xa so với các đối thủ cùng ngành (up 20.4%) và thị trường chung. Sự giảm sút của cổ phiếu phản ánh lo lắng của nhà đầu tư về việc tạm giữ an toàn nex-z và các trì hoãn trong các yếu tố thúc đẩy phát triển lâm sàng.

Xét về định giá, Intellia đang giao dịch ở mức chiết khấu đáng kể. Tỷ lệ giá trên giá trị sổ sách của công ty là 1,22 so với 3,56 của ngành — thấp hơn nhiều so với trung bình 5 năm là 2,89. Mức chiết khấu này có thể là cơ hội hoặc là cảnh báo hợp lý tùy thuộc vào việc lonvo-z có thực sự thực hiện đúng lời hứa hay không.

Các ước tính của nhà phân tích đã có sự thu hẹp nhẹ. Đồng thuận của Zacks về khoản lỗ trên mỗi cổ phiếu năm 2025 đã thu hẹp từ $4.14 xuống còn $4.00 trong 60 ngày qua, trong khi dự báo cho năm 2026 đã cải thiện từ $4.10 lên $3.61. Tuy nhiên, những điều chỉnh nhỏ này vẫn còn quá nhẹ so với mức độ rủi ro liên quan đến phê duyệt của cơ quan quản lý và áp lực cạnh tranh.

Điểm ngoặt năm 2026: Năm quyết định hay thất bại

Đối với NTLA, năm 2026 là một điểm ngoặt quan trọng. Dữ liệu giữa năm của lonvo-z trong HAELO có thể định hình lại luận điểm đầu tư — hoặc xác nhận nền tảng CRISPR của công ty hoặc phơi bày những khoảng trống về an toàn hoặc hiệu quả không ngờ tới. Đồng thời, việc giải quyết tạm ngưng của nex-z sẽ quyết định liệu Intellia có thể cứu vãn chương trình amyloidosis ATTR hay không, hay những lo ngại về an toàn sẽ trở thành rào cản không thể vượt qua.

Trong một thị trường mà các đối thủ dựa trên CRISPR đã bắt đầu tạo ra doanh thu thương mại, Intellia không thể để mất thêm một năm trì hoãn lâm sàng hoặc các kết quả thất vọng. Chỉ số cạnh tranh trong lĩnh vực chỉnh sửa gen ngày càng tăng, khiến ít chỗ cho những sai lầm trong thực thi.