Bộ đôi vua biến thành quân bỏ cuộc! Các ông lớn rút lui, CEO từ chức, con đường điều trị gene còn khả thi không?

Các tiền phong trong lĩnh vực liệu pháp gene toàn cầu đang trải qua một làn sóng biến động.

• Ngày 24 tháng 2, BioMarin, công ty chậm trễ trong việc tìm kiếm “đối tác” tiếp nhận sản phẩm, đã thông báo rút khỏi thị trường toàn cầu loại liệu pháp gene Hemophilia A Roctavian của mình;

• Ngày 25 tháng 2, một công ty hàng đầu về liệu pháp gene là Sarepta thông báo CEO Doug Ingram, người đã giữ chức vụ này gần mười năm, sẽ từ chức.

Hai công ty đại diện cho “lớp đầu” của toàn cầu trong lĩnh vực liệu pháp gene, cùng lúc phát đi những tín hiệu khá nặng nề, đẩy lĩnh vực trị giá hàng trăm tỷ USD này trở lại trung tâm chú ý.

Liệu pháp gene từng là một trong những cuộc cách mạng công nghệ đầy tưởng tượng trong mười năm qua. Trong giai đoạn bùng nổ vốn, từ nền tảng AAV đến CRISPR chỉnh sửa, từ bệnh hiếm gặp đến bệnh phổ biến, không chỉ có các công ty biotech sở hữu công nghệ tiên tiến trỗi dậy, mà hầu hết các tập đoàn dược lớn đều đang tham gia, mua lại, hợp tác không ngừng.

Chỉ tiếc rằng thời kỳ vàng son không kéo dài lâu, khi đến khoảng năm 2025, không khí ngành bắt đầu thay đổi rõ rệt. Các lĩnh vực mang tính cách mạng này bị tổn thương nặng nề, nhiều công ty tiên phong và tiêu chuẩn, cả thử nghiệm lâm sàng lẫn sản phẩm sau khi ra thị trường đều liên tục gặp khủng hoảng về an toàn và thương mại hóa, những “thuốc chủ lực” từng được kỳ vọng lớn, đang đối mặt với thử thách từ kỹ thuật đến thực tế thị trường.

Nguy cơ an toàn treo lơ lửng

Ngày 25 tháng 2, CEO Sarepta tuyên bố từ chức. Chính thức nói lý do liên quan đến gia đình, nhưng trong thời điểm này, rất khó để hoàn toàn tách rời khỏi các rủi ro an toàn sản phẩm và áp lực quản lý mà Sarepta đã chịu trong gần một năm qua.

Trong lĩnh vực bệnh hiếm, Sarepta lâu nay được xem là tiên phong trong điều trị bệnh cơ yếu cơ Duchenne (DMD), với liệu pháp gene cốt lõi Elevidys được FDA chấp thuận năm 2023, là liệu pháp gene AAV đầu tiên dành cho DMD. Đối với bệnh tử vong này, nó từng được kỳ vọng sẽ “thay đổi tiến trình bệnh của bệnh nhân”.

Tuy nhiên, nhiều vụ tổn thương gan nghiêm trọng và các ca tử vong đã gây chú ý cao độ của các cơ quan quản lý toàn cầu đối với Elevidys. Liên tiếp hai ca tử vong sau điều trị Elevidys trong năm 2025 đã đẩy Elevidys, trị giá 3,2 triệu USD mỗi mũi tiêm, lên đỉnh điểm tranh cãi, đồng thời khiến Sarepta rơi vào khủng hoảng an toàn và quản lý chưa từng có.

Sau các vụ tử vong, FDA đã khẩn cấp ngưng sử dụng Elevidys cho bệnh nhân không phải ngoại trú, đồng thời cập nhật nhãn sản phẩm, thêm cảnh báo an toàn quan trọng, và áp dụng hạn chế chặt chẽ hơn cho nhóm bệnh nhân nhất định. Đối với một liệu pháp mang kỳ vọng “có khả năng chữa khỏi”, cảnh báo trong khung đen tượng trưng cho việc quản lý siết chặt rủi ro. Ảnh hưởng bởi đó, doanh số Elevidys liên tục giảm, cổ phiếu Sarepta trong năm qua đã giảm 82%.

Thực tế, lo ngại về an toàn của liệu pháp gene không chỉ tồn tại ở Elevidys, mà còn là thách thức chung của các liệu pháp gene AAV. Về mặt kỹ thuật, phản ứng miễn dịch, độc tính gan, tính ổn định của biểu hiện lâu dài do nền tảng AAV mang lại vẫn chưa thể giải quyết triệt để. Các thử nghiệm lâm sàng cho loại liệu pháp này thường tập trung vào hiệu quả ngắn hạn, còn các rủi ro thực sự cần theo dõi trên quy mô lớn và thời gian dài hơn mới rõ. Đây cũng là lý do vì sao trong hai năm gần đây, nhiều ca tử vong do liệu pháp gene xảy ra.

Mỗi khi có sự cố an toàn, tâm lý công chúng và thái độ quản lý đều nhanh chóng thay đổi, từ đó ảnh hưởng đến toàn bộ lĩnh vực, thay đổi logic định giá rủi ro.

Trước đây, dù là nhà đầu tư tổ chức hay các tập đoàn dược lớn, đều sẵn sàng trả giá cao cho “công nghệ đột phá”; nhưng nay, thị trường bắt đầu thận trọng. Chỉ riêng lĩnh vực điều trị gene AAV, đã có các công ty đa quốc gia như Johnson & Johnson, Ferring, Roche, Pfizer, Takeda, Becton Dickinson bỏ cuộc “chạy trốn”.

Đến năm 2026, những mây mù về an toàn vẫn bao trùm lĩnh vực liệu pháp gene. Tháng 1 năm nay, do một trẻ 5 tuổi gặp phản ứng nghiêm trọng gây ung thư, FDA đã khẩn cấp ngưng sử dụng hai liệu pháp gene chủ chốt của REGENXBIO. Quyết định này khiến cổ phiếu công ty giảm 32% ngay lập tức.

Theo thống kê của E药经理人 dựa trên dữ liệu công khai, trong năm 2025, trung bình cứ 3 tháng lại xảy ra một ca tử vong do thử nghiệm, vấn đề an toàn đã trở thành trở ngại lớn nhất cho sự tiến bộ của liệu pháp gene.

Thất bại trong thương mại hóa

Nếu nói Sarepta, REGENXBIO đại diện cho những lo ngại về an toàn kỹ thuật của liệu pháp gene, thì BioMarin lại phản ánh thực trạng khó khăn trong thương mại hóa lĩnh vực này.

Roctavian lần đầu tiên được phê duyệt tại EU vào tháng 8 năm 2022. Tháng 6 năm 2023, FDA Mỹ chấp thuận đưa Roctavian vào thị trường để điều trị bệnh nhân hemophilia A nặng (hoạt tính yếu tố đông máu VIII [FVIII] < 1 IU/dL), trong đó, bệnh nhân đã được xét nghiệm xác nhận không mang kháng thể chống AAV5. BioMarin cho biết, Roctavian là liệu pháp gene đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị bệnh hemophilia A nặng.

Với danh tiếng như một “ngôi sao”, nhưng chỉ sau ba năm ra mắt, sản phẩm đã phải rút khỏi thị trường một cách bắt buộc.

Trước khi tuyên bố rút khỏi toàn cầu, BioMarin đã nhiều lần cố gắng cứu vãn sản phẩm này. Sau một năm ra mắt tại Mỹ, vào giữa năm 2024, BioMarin đã bắt đầu kế hoạch cắt giảm chi phí, tạm ngưng hoạt động nhà máy sản xuất liệu pháp gene này, chỉ giữ lại các thị trường có bảo hiểm chi trả như Mỹ, Đức, Ý. Công ty còn dự kiến giảm chi tiêu trực tiếp hàng năm xuống còn 60 triệu USD vào năm 2025, và cố gắng có lãi vào cuối năm 2026.

Nhưng trái với mong đợi, doanh thu toàn cầu của thuốc này năm 2024 chỉ đạt 26 triệu USD, thấp xa so với kỳ vọng thị trường, năm 2025 tăng lên 36 triệu USD, vẫn chưa đủ để đạt lợi nhuận như mong muốn của công ty.

Ngoài việc thu hẹp phạm vi hoạt động thị trường, vào tháng 10 năm 2025, BioMarin còn cố gắng tìm lối thoát bằng cách bán bớt dòng sản phẩm này, khi CEO của họ cho biết việc bán lại Roctavian phù hợp với chiến lược dòng sản phẩm của công ty, đồng thời đảm bảo duy trì thuốc cho bệnh nhân. Sau đó, BioMarin bắt đầu tìm kiếm người mua, nhưng đến khi tuyên bố rút khỏi thị trường, vẫn chưa tìm được đối tác tiếp nhận.

Bất lực, ngày 24 tháng 2 năm nay, BioMarin tuyên bố rút khỏi thị trường toàn cầu của sản phẩm này, đồng thời trong báo cáo tài chính xác nhận khoản lỗ khoảng 240 triệu USD, gồm trích lập dự phòng tồn kho và giảm giá trị tài sản.

Một liệu pháp “ngôi sao”, chỉ sau ba năm ra mắt đã tuyên bố dừng lại. Nếu không phải do vấn đề an toàn và hiệu quả, thì vấn đề nằm ở đâu?

Khoảng cách lớn nhất trước mắt của toàn ngành liệu pháp gene chính là không ai trả tiền. Nói cách khác, dù sản phẩm đã được phê duyệt, nhưng quá đắt, bác sĩ và bệnh nhân đều không mặn mà.

Trong lĩnh vực bệnh hemophilia, đã bị chiếm lĩnh bởi các chế phẩm dài hạn và liệu pháp kháng thể. Bệnh nhân và bác sĩ khi lựa chọn liệu pháp mới đều phải cân nhắc giữa độ an toàn lâu dài và hiệu quả đã được chứng minh. Một khi thời gian duy trì hiệu quả không rõ ràng, thị trường sẽ nhanh chóng giảm sút.

Thêm nữa là số lượng bệnh nhân. Liệu pháp gene thường nhắm vào các bệnh hiếm, điều này quyết định số lượng bệnh nhân ít, quy mô thị trường tự nhiên hạn chế. Khi nhóm đối tượng phù hợp bị lọc qua các điều kiện miễn dịch, tuổi tác, quy mô thương mại sẽ càng thu hẹp.

Việc các liệu pháp gene giá trị cực cao không ai mua nổi, thậm chí cả “ông lớn” Pfizer cũng phải lên tiếng.

Năm ngoái tháng 2, Pfizer đã rút khỏi thị trường AAV gene therapy Beqvez dành để điều trị bệnh Hemophilia B, sản phẩm này được FDA chấp thuận vào ngày 26/4/2024, với giá bán lên tới 3,5 triệu USD. Chỉ chưa đầy một năm ra mắt, do nhu cầu thị trường yếu ớt, không có bệnh nhân nào sử dụng thương mại kể từ khi được phê duyệt, nên Pfizer đã từ bỏ.

Roche cũng tiến hành “tái cơ cấu toàn diện” bộ phận liệu pháp gene Spark Therapeutics vào năm 2025. Cũng giống như Pfizer từ bỏ Beqvez, lý do của Roche là do thương mại hóa gặp khó khăn. Từ năm 2017, Spark đã được FDA chấp thuận cho liệu pháp gene Luxturna điều trị bệnh lý võng mạc di truyền, nhưng đến năm 2023, doanh số bán hàng giảm 59%, chỉ còn khoảng 20 triệu USD. Roche thẳng thắn nói rằng “tương lai doanh thu của Spark và các hiệu ứng cộng hưởng không đủ để bù đắp giá trị sổ sách của công ty.”

Các tập đoàn đa quốc gia trong lĩnh vực liệu pháp gene dù đã cắt lỗ kịp thời, vẫn chưa gây tổn thương quá lớn, nhưng đối với các biotech chuyên sâu về lĩnh vực này, cuộc sống còn khó khăn hơn nhiều.

Tiêu biểu nhất là Bluebird Bio, dù đã cố gắng duy trì đến thương mại hóa, nhưng cuối cùng vẫn không thoát khỏi số phận “tiên phong trở thành tiền bối”. Công ty này từng sở hữu Zynteglo, Skysona, Lyfgenia, ba liệu pháp gene đã ra mắt, có giá trị thị trường từng vượt 30 tỷ USD, là một trong những “ngôi sao” của thời kỳ cuồng nhiệt về liệu pháp gene.

Tuy nhiên, trong quá trình ra mắt sản phẩm, quy trình phê duyệt kéo dài, điều kiện thanh toán khắt khe, cùng các rào cản từ phía thanh toán, khiến sản phẩm trong nhóm bệnh hiếm gặp chỉ có thể “được khen chứ không bán chạy”, tổng doanh thu hàng năm của ba liệu pháp chính chỉ đạt 29,1 triệu USD. Cuối cùng, Bluebird Bio cạn kiệt dòng tiền, đầu năm 2025 bị mua lại bởi quỹ tư nhân với giá 29 triệu USD, chỉ bằng 0,1% đỉnh cao, và rút khỏi thị trường trong im lặng. Từ một ngôi sao của ngành, trở thành bán tháo, chỉ trong chưa đầy mười năm.

Dù hiện tại liệu pháp gene liên tục gặp thất bại, nhưng không có nghĩa là lĩnh vực này mất đi giá trị khoa học. Nó vẫn là một trong những con đường công nghệ quan trọng trong điều trị các bệnh hiếm gặp, bệnh di truyền. Với những đột phá về công nghệ, khám phá các mô hình thanh toán sáng tạo mới, những doanh nghiệp có thể cân bằng giữa an toàn kỹ thuật, mô hình kinh doanh bền vững và giá trị lâm sàng cuối cùng sẽ trở lại tỏa sáng.

Nguồn bài viết: E药经理人

Lưu ý rủi ro và điều khoản miễn trừ

        Thị trường có rủi ro, đầu tư thận trọng. Bài viết này không phải là lời khuyên đầu tư cá nhân, cũng chưa xem xét các mục tiêu, tình hình tài chính hoặc nhu cầu đặc thù của từng người dùng. Người dùng cần cân nhắc xem các ý kiến, quan điểm hoặc kết luận trong bài phù hợp với tình hình của mình hay không. Đầu tư theo đó, tự chịu trách nhiệm.