วางระเบิดกลายเป็นผู้แพ้! ยักษ์ใหญ่หนีหาย ซีอีโอลาออก เส้นทางบำบัดด้วยยีนยังไปได้ไหม?

แนวหน้าของเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนทั่วโลกกำลังเผชิญกับความวุ่นวาย

• เมื่อวันที่ 24 กุมภาพันธ์ BioMarin ซึ่งยังไม่สามารถหาผู้รับช่วงต่อผลิตภัณฑ์ได้อย่างชัดเจน ประกาศถอนผลิตภัณฑ์บำบัดด้วยยีนสำหรับโรคฮีโมฟีเลียชนิด A Roctavian ออกจากตลาดทั่วโลก
• เมื่อวันที่ 25 กุมภาพันธ์ บริษัท Sarepta ซึ่งเป็นดาวเด่นด้านเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีน ประกาศให้ Doug Ingram ซึ่งดำรงตำแหน่ง CEO มานานเกือบสิบปี ลาออก

สองบริษัทตัวแทนระดับแนวหน้าของวงการบำบัดด้วยยีนทั่วโลก ส่งสัญญาณอันหนักหน่วงในเวลาใกล้เคียงกัน ทำให้เส้นทางสายทองมูลค่าหลายแสนล้านดอลลาร์นี้ กลับขึ้นมาสู่ความสนใจอีกครั้ง

เทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนเคยเป็นหนึ่งในนวัตกรรมเทคโนโลยีที่เต็มไปด้วยจินตนาการในช่วงสิบปีที่ผ่านมา ในช่วงที่ตลาดทุนร้อนแรงที่สุด ตั้งแต่แพลตฟอร์ม AAV ไปจนถึง CRISPR การรักษาโรคหายากและโรคทั่วไป ไม่เพียงแต่มีบริษัท biotech ที่มีเทคโนโลยีล้ำหน้าเกิดขึ้นมากมาย เกือบทุกบริษัทยักษ์ใหญ่ด้านยา ก็เริ่มวางกลยุทธ์ ซื้อกิจการ ร่วมมือกันอย่างต่อเนื่อง

แต่ช่วงเวลาทองนั้นก็ไม่ยืนยาว เมื่อเข้าสู่ปี 2025 เป็นต้นมา บรรยากาศในอุตสาหกรรมเริ่มเปลี่ยนแปลงอย่างชัดเจน เส้นทางสายปฏิวัติถูกโจมตีอย่างหนัก หน้ากระดานของบริษัทต้นแบบและผู้นำเทคโนโลยีหลายแห่ง ทั้งการทดลองทางคลินิกและผลิตภัณฑ์หลังขึ้นทะเบียน กลับเผชิญกับวิกฤตด้านความปลอดภัยและความท้าทายด้านการค้า ผลิตภัณฑ์ใหม่ที่เคยได้รับความหวังสูง กลับต้องเผชิญกับการทดสอบความเป็นจริงของตลาดและเทคโนโลยี

ความเสี่ยงด้านความปลอดภัยยังคงเป็นเงามืด

เมื่อวันที่ 25 กุมภาพันธ์ CEO ของ Sarepta ประกาศลาออก โดยทางบริษัทอ้างเหตุผลด้านครอบครัว แต่ในช่วงเวลานี้ เป็นเรื่องยากที่จะไม่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงด้านความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์และแรงกดดันจากหน่วยงานกำกับดูแลที่บริษัทเผชิญอยู่ในรอบปีที่ผ่านมา

ในวงการโรคหายาก Sarepta ถูกมองว่าเป็นผู้นำด้านการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (DMD) โดยมีเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีน Elevidys ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2023 เป็นครั้งแรกสำหรับการรักษา DMD ซึ่งเป็นโรคที่รุนแรงและถึงแก่ชีวิต เทคโนโลยีนี้เป็น AAV-based gene therapy ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ DMD คาดหวังว่าจะเปลี่ยนแปลงแนวทางการรักษาและพัฒนาระยะโรคของผู้ป่วย

แต่แล้วก็เกิดเหตุการณ์รุนแรงหลายครั้ง เช่น การเกิดภาวะตับอักเสบรุนแรงและการเสียชีวิตของผู้ป่วย ซึ่งทำให้หน่วยงานกำกับดูแลทั่วโลกให้ความสนใจอย่างสูง ในปี 2025 มีผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Elevidys ถึงสองรายเสียชีวิต ทำให้มูลค่าของยา 3.2 ล้านดอลลาร์ต่อเข็ม ถูกวิพากษ์วิจารณ์อย่างรุนแรง และทำให้ Sarepta เผชิญกับวิกฤตด้านความปลอดภัยและการกำกับดูแลอย่างไม่เคยมีมาก่อน

หลังจากเหตุการณ์นี้ FDA ได้สั่งระงับการใช้ Elevidys กับผู้ป่วยนอก และปรับปรุงฉลากยา เพิ่มคำเตือนด้านความปลอดภัยอย่างเข้มงวด รวมถึงจำกัดกลุ่มผู้ป่วยเป้าหมาย การดำเนินการนี้สะท้อนให้เห็นว่าหน่วยงานกำกับดูแลมีความเข้มงวดและลดความอดทนต่อความเสี่ยงของเทคโนโลยีนี้อย่างชัดเจน ผลจากเหตุการณ์นี้ ยอดขายของ Elevidys ก็ลดลงอย่างต่อเนื่อง โดยในรอบปีที่ผ่านมา ราคาหุ้นของ Sarepta ลดลงถึง 82%

ความกังวลด้านความปลอดภัยของเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนไม่ได้จำกัดอยู่แค่ Elevidys เท่านั้น แต่เป็นความท้าทายทั่วไปของเทคโนโลยี AAV-based gene therapy จากมุมมองทางเทคนิค ปัญหาเรื่องปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน ความเป็นพิษต่อตับ และความคงทนของการแสดงออกในระยะยาว ยังคงเป็นอุปสรรคสำคัญ การทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้นมักเน้นผลระยะสั้น แต่ความเสี่ยงที่แท้จริงจะปรากฏในระยะเวลานานและกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ ซึ่งเป็นเหตุผลที่ทำให้เกิดเหตุการณ์ผู้ป่วยเสียชีวิตจากเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนบ่อยครั้งในช่วงสองปีที่ผ่านมา

ทุกครั้งที่เกิดเหตุการณ์ด้านความปลอดภัย ความรู้สึกของสาธารณชนและแนวทางของหน่วยงานกำกับดูแลจะเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว ส่งผลต่อเส้นทางสายนี้และเปลี่ยนแปลงกลไกการประเมินความเสี่ยง

ในอดีต ทั้งนักลงทุนสถาบันและบริษัทยักษ์ใหญ่ด้านยาเต็มใจที่จะจ่ายราคาสูงเพื่อเทคโนโลยีที่เปลี่ยนแปลงวงการ แต่ปัจจุบัน ตลาดเริ่มระมัดระวังมากขึ้น ในเฉพาะกลุ่ม AAV-based gene therapy มีบริษัทระดับโลกอย่าง Johnson & Johnson, Ferring, Roche, Pfizer, Takeda, Becton Dickinson ต่างก็ถอนตัวออกไปแล้ว

เข้าสู่ปี 2026 ความคลุมเครือด้านความปลอดภัยยังคงอยู่ในเส้นทางของเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีน เมื่อเดือนมกราคมที่ผ่านมา FDA สั่งหยุดใช้สองผลิตภัณฑ์หลักของ REGENXBIO ชั่วคราว เนื่องจากเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์รุนแรงและภาวะมะเร็งในผู้ทดลอง ซึ่งส่งผลให้ราคาหุ้นร่วงลง 32%

จากข้อมูลของ E药经理人 พบว่าในปี 2025 มีเหตุการณ์ผู้ทดลองเสียชีวิตจากเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนเฉลี่ยทุก 3 เดือน ความปลอดภัยกลายเป็นอุปสรรคสำคัญที่สุดของการเดินหน้าของเทคโนโลยีนี้

ความล้มเหลวด้านการค้า

ถ้าหาก Sarepta และ REGENXBIO เป็นตัวแทนของความกังวลด้านความปลอดภัยในเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนแล้ว BioMarin ก็สะท้อนความเป็นจริงของความท้าทายด้านการค้า

Roctavian ได้รับการอนุมัติในยุโรปเป็นครั้งแรกในเดือนสิงหาคม 2022 และในเดือนมิถุนายน 2023 ได้รับอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย A ที่รุนแรง (Factor VIII activity < 1 IU/dL) โดยผู้ป่วยต้องไม่มีแอนติบอดีต่อต้าน AAV5 ซึ่ง BioMarin ระบุว่าเป็นผลิตภัณฑ์แรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคนี้

แม้จะมีเสียงเชิดชู แต่หลังจากเปิดตัวเพียงสามปี กลับต้องเผชิญกับการถอนออกจากตลาดอย่างกะทันหัน

ก่อนประกาศถอนตลาดทั่วโลก BioMarin พยายามหลายครั้งที่จะกอบกู้ผลิตภัณฑ์นี้ ในปี 2024 หลังจากเปิดตัวในสหรัฐเพียงปีเดียว ก็เริ่มดำเนินแผนลดต้นทุน โดยปิดโรงงานผลิตและเหลือเพียงตลาดหลักในสหรัฐ องค์กรในเยอรมนีและอิตาลีที่มีประกันสังคมรองรับ และตั้งเป้าลดค่าใช้จ่ายต่อปีเหลือ 60 ล้านดอลลาร์ และหวังว่าจะทำกำไรภายในปลายปี 2026

แต่แล้วก็ไม่เป็นไปตามคาด ผลประกอบการของยาในปี 2024 ทำรายได้เพียง 26 ล้านดอลลาร์ ซึ่งต่ำกว่าความคาดหวังอย่างมาก และในปี 2025 รายได้เพิ่มเป็น 36 ล้านดอลลาร์ แต่ก็ยังไม่เพียงพอสำหรับเป้าหมายกำไรของบริษัท

นอกจากการลดขอบเขตตลาดแล้ว ในเดือนตุลาคม 2025 BioMarin ยังพยายามขายสายผลิตภัณฑ์นี้ โดยมีความเห็นว่าการขายจะสอดคล้องกับกลยุทธ์ของบริษัทและช่วยให้ผู้ป่วยใช้ยาอย่างต่อเนื่อง แต่ก็ไม่สามารถหาผู้ซื้อได้ จนในที่สุดประกาศถอนตลาดในเดือนกุมภาพันธ์ 2024 พร้อมกับบันทึกขาดทุนประมาณ 240 ล้านดอลลาร์ รวมถึงการด้อยค่าคลังสินค้าและสินทรัพย์

ผลิตภัณฑ์ดาวเด่นนี้ ต้องลาจอภายในสามปี หากไม่ใช่เรื่องความปลอดภัยและประสิทธิผล แล้วปัญหาอยู่ที่ตรงไหน?

ช่องว่างสำคัญของเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนคือไม่มีใครกล้าจ่าย กล่าวคือ แม้ผลิตภัณฑ์จะได้รับการอนุมัติ แต่ราคายังสูงเกินไป จนแพทย์และผู้ป่วยไม่สนใจ

ในโรคฮีโมฟีเลีย สายงานนี้ถูกครองโดยผลิตภัณฑ์ long-acting factor และการบำบัดด้วยแอนติบอดีอยู่แล้ว ผู้ป่วยและแพทย์ต้องชั่งน้ำหนักระหว่างความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิผลที่ได้รับการพิสูจน์ หากความสามารถในการคงอยู่ของผลลัพธ์ไม่แน่นอน ความนิยมในตลาดก็จะลดลงอย่างรวดเร็ว

อีกประเด็นคือจำนวนผู้ป่วย เนื่องจากเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนมักใช้กับโรคหายาก ซึ่งจำนวนผู้ป่วยจึงน้อยและตลาดมีขนาดจำกัด เมื่อกลุ่มเป้าหมายถูกคัดกรองด้วยเงื่อนไขภูมิคุ้มกันและอายุ ก็ยิ่งทำให้โอกาสทางธุรกิจแคบลง

เรื่องราคายาแพงเกินไป จนไม่มีใครกล้าจ่าย แม้แต่บริษัทยักษ์ใหญ่อย่าง Pfizer ก็ออกมาแสดงความเห็น

เมื่อปีที่แล้ว Pfizer ถอนยา AAV-based gene therapy สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย B ชื่อ Beqvez ซึ่งได้รับ FDA อนุมัติในเดือนเมษายน 2024 ด้วยราคาสูงถึง 3.5 ล้านดอลลาร์ แต่เนื่องจากความต้องการในตลาดอ่อนแอ ไม่มีผู้ป่วยใช้ยาเลยตั้งแต่เปิดตัว จนสุดท้าย Pfizer ก็ยอมถอดใจ

Roche ก็ปรับโครงสร้างแผนกเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีน Spark Therapeutics ในปี 2025 เช่นเดียวกับ Pfizer การปรับโครงสร้างนี้เกิดจากอุปสรรคด้านการค้า ในปี 2017 Spark ได้รับอนุมัติผลิตภัณฑ์แรกสำหรับโรคจอประสาทตาแต่กำเนิด Luxturna แต่ในปี 2023 ยอดขายร่วงลง 59% เหลือประมาณ 20 ล้านดอลลาร์ Roche ก็ออกมายอมรับว่า “รายได้ในอนาคตและผลประโยชน์ร่วมกันของ Spark ไม่สามารถครอบคลุมมูลค่าทางบัญชีได้”

การตัดสินใจหยุดลงทุนในเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนของบริษัทยักษ์ใหญ่ระดับโลกอาจไม่บาดเจ็บมากนัก แต่สำหรับ biotech ที่เน้นเทคโนโลยีนี้ การดำเนินธุรกิจในปัจจุบันก็ไม่ง่าย

ตัวอย่างที่ชัดเจนที่สุดคือ Bluebird Bio ซึ่งเป็นผู้นำด้านเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีน ที่พยายามอย่างหนักในการพัฒนาผลิตภัณฑ์จนเข้าสู่ตลาด แต่สุดท้ายก็ไม่รอดจากชะตา “ผู้นำกลายเป็นผู้เสียสละ” บริษัทนี้เคยมีผลิตภัณฑ์เด่นอย่าง Zynteglo, Skysona, Lyfgenia ซึ่งเป็นเทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนระดับราคาสูงและมูลค่าบริษัททะลุ 30 พันล้านดอลลาร์ในช่วงเวลานั้น

แต่ในกระบวนการอนุมัติที่ยาวนาน เงื่อนไขการเบิกจ่ายที่เข้มงวด และอุปสรรคด้านการชำระเงินในกลุ่มผู้ป่วยโรคหายาก ทำให้รายได้ของบริษัทในแต่ละปีเพียง 29.1 ล้านดอลลาร์ สุดท้ายในต้นปี 2025 Bluebird ก็ถูกกองทุนเอกชนซื้อกิจการในราคา 29 ล้านดอลลาร์ ซึ่งต่ำกว่ามูลค่าตลาดสูงสุดเกือบ 100 เท่า และต้องออกจากตลาดอย่างเงียบๆ จากดาวเด่นในวงการกลายเป็นบริษัทขายกิจการในเวลาไม่ถึงสิบปี

แม้เทคโนโลยีบำบัดด้วยยีนจะเผชิญกับความล้มเหลวบ่อยครั้งในปัจจุบัน แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าวิทยาศาสตร์ด้านนี้จะสูญเสียคุณค่า มันยังคงเป็นหนึ่งในเทคโนโลยีสำคัญในวงการโรคหายากและโรคทางพันธุกรรม ในอนาคต หากสามารถพัฒนาวิธีการที่ปลอดภัยและสร้างโมเดลธุรกิจที่ยั่งยืน รวมถึงการค้นหาแนวทางใหม่ในการชำระเงินและการเข้าถึง ก็มีโอกาสที่บริษัทเหล่านี้จะกลับมาสู่ความรุ่งโรจน์อีกครั้ง

ที่มา: E药经理人

คำเตือนความเสี่ยงและข้อยกเว้น

ตลาดมีความเสี่ยง การลงทุนต้องระมัดระวัง บทความนี้ไม่ใช่คำแนะนำการลงทุนส่วนบุคคล และไม่ได้คำนึงถึงเป้าหมายทางการเงิน สถานะทางการเงิน หรือความต้องการเฉพาะของผู้ใช้ ผู้ใช้ควรพิจารณาว่าแนวคิด ข้อคิดเห็น หรือข้อสรุปในบทความนี้สอดคล้องกับสภาพของตนเองหรือไม่ การลงทุนโดยอาศัยข้อมูลนี้เป็นความรับผิดชอบของตนเอง