Raja besar berubah menjadi batu loncatan! Raksasa keluar dari jalur, CEO mengundurkan diri, apakah jalur terapi gen masih layak?

Pelopor terapi gen global sedang mengalami gelombang ketidakpastian.

• Pada 24 Februari, BioMarin yang belum lama mencari pembeli produk “penerus” mengumumkan penarikan Roctavian, terapi gen hemofilia tipe A dari pasar global;

• Pada 25 Februari, perusahaan terapi gen ternama lainnya, Sarepta, mengumumkan bahwa Doug Ingram yang telah menjabat sebagai CEO selama hampir sepuluh tahun akan mengundurkan diri.

Dua perusahaan yang mewakili “gelombang pertama” terapi gen global ini, secara bersamaan mengirimkan sinyal yang cukup berat, kembali menempatkan jalur emas bernilai miliaran dolar ini ke pusat perhatian.

Terapi gen pernah menjadi salah satu revolusi teknologi paling imajinatif dalam sepuluh tahun terakhir. Pada puncak euforia modal, dari platform vektor AAV hingga CRISPR, dari penyakit langka hingga penyakit umum, tidak hanya perusahaan bioteknologi dengan teknologi canggih yang bermunculan, hampir semua perusahaan farmasi besar turut merambah, akuisisi dan kolaborasi pun terus bermunculan.

Namun masa keemasan tidak berlangsung lama. Menjelang 2025, suasana industri mulai berubah secara signifikan. Jalur revolusioner ini mengalami pukulan berat, banyak pelopor dan perusahaan benchmark mengalami krisis keamanan dan tantangan komersialisasi baik dalam uji klinis maupun produk pasca-pasar. Obat-obat baru yang dulu diharapkan menjadi “senjata rahasia” menghadapi ujian keras dari realitas pasar dan teknologi.

Ancaman keamanan yang mengintai

Pada 25 Februari, CEO Sarepta mengumumkan pengunduran diri. Pernyataan resmi menyebutkan alasan keluarga, tetapi pada titik waktu ini, sulit untuk memisahkan dari risiko keamanan produk dan tekanan regulasi yang dihadapi Sarepta selama hampir setahun terakhir.

Di bidang penyakit langka, Sarepta lama dianggap sebagai pelopor pengobatan distrofi otot (DMD), dengan terapi gen inti Elevidys yang mendapatkan persetujuan FDA pada 2023, sebagai terapi gen AAV pertama untuk DMD. Untuk penyakit mematikan ini, terapi ini pernah diharapkan dapat “mengubah jalannya penyakit pasien”.

Namun, beberapa kejadian kerusakan hati serius dan kematian pasien memicu perhatian tinggi dari regulator global terhadap Elevidys. Dua kematian pasien yang menerima terapi ini secara berurutan pada 2025 menempatkan Elevidys yang harganya mencapai 3,2 juta dolar AS per dosis di pusat perhatian, sekaligus menimbulkan krisis keamanan dan regulasi yang belum pernah terjadi sebelumnya bagi Sarepta.

Setelah kejadian kematian tersebut, FDA secara darurat menghentikan penggunaan Elevidys pada pasien non-rawat inap, memperbarui label dengan peringatan keamanan yang berat, dan memberlakukan pembatasan lebih ketat pada kelompok pasien tertentu. Bagi terapi yang mengklaim “potensi menyembuhkan”, peringatan dalam kotak hitam ini menunjukkan bahwa regulator semakin membatasi toleransi terhadap risiko. Akibatnya, penjualan Elevidys terus menurun, dan harga saham Sarepta turun 82% dalam setahun terakhir.

Faktanya, kekhawatiran tentang keamanan terapi gen tidak hanya terbatas pada Elevidys, tetapi merupakan tantangan umum bagi semua terapi gen berbasis AAV. Dari sudut pandang teknologi, reaksi imun terhadap vektor AAV, toksisitas hati, dan kestabilan ekspresi jangka panjang masih menjadi tantangan besar. Data awal uji klinis biasanya menunjukkan efektivitas jangka pendek, sedangkan risiko sesungguhnya baru terlihat dalam studi jangka panjang dengan skala besar. Inilah sebabnya mengapa dalam dua tahun terakhir sering terjadi kasus kematian pasien akibat terapi gen.

Setiap kali terjadi insiden keamanan, suasana publik dan sikap regulator pun cepat berubah, yang kemudian mempengaruhi seluruh jalur, mengubah logika penilaian risiko.

Dulu, baik investor institusional maupun perusahaan farmasi besar bersedia membayar premi tinggi untuk “disrupsi teknologi”; tetapi kini pasar menjadi lebih berhati-hati. Bahkan di bidang terapi gen AAV, perusahaan multinasional seperti Johnson & Johnson, Ferring, Roche, Pfizer, Takeda, dan Becton Dickinson mulai “meninggalkan jalur ini”.

Memasuki 2026, bayang-bayang keraguan keamanan masih menyelimuti jalur terapi gen. Pada Januari tahun ini, karena seorang subjek uji berusia lima tahun mengalami reaksi buruk yang mengancam jiwa, FDA secara mendadak menghentikan dua terapi gen utama dari REGENXBIO. Keputusan ini menyebabkan harga saham perusahaan langsung anjlok 32%.

Menurut data dari manajer E-Pharm, sepanjang 2025, rata-rata setiap tiga bulan terjadi satu kasus kematian subjek uji dalam bidang terapi gen, menandakan bahwa masalah keamanan telah menjadi batu sandungan terbesar bagi kemajuan terapi ini.

Kegagalan besar dalam komersialisasi

Jika Sarepta dan REGENXBIO mewakili kekhawatiran keamanan dari segi teknologi, maka BioMarin mengungkapkan kenyataan sulit dalam komersialisasi terapi gen.

Roctavian pertama kali disetujui di Eropa pada Agustus 2022. Pada Juni 2023, FDA menyetujui peluncuran Roctavian untuk pengobatan pasien hemofilia A berat (aktivitas faktor VIII [FVIII] < 1 IU/dL), dengan syarat pasien tidak memiliki antibodi terhadap adenovirus terkait AAV5 yang terdeteksi melalui pengujian FDA. BioMarin menyatakan bahwa Roctavian adalah terapi gen pertama yang disetujui FDA untuk pengobatan hemofilia A berat.

Dengan citra bintang, namun setelah hanya tiga tahun di pasar, produk ini harus menarik diri dari pasar.

Sebelum pengumuman penarikan global, BioMarin sudah berulang kali berusaha menyelamatkan produk ini. Setelah peluncuran di AS selama satu tahun, pada pertengahan 2024, BioMarin meluncurkan rencana pengurangan biaya, menonaktifkan pabrik produksi terapi gen ini, dan hanya mempertahankan pasar utama di AS, Jerman, dan Italia yang memiliki sistem asuransi kesehatan. Mereka juga berencana menurunkan pengeluaran langsung tahunan menjadi 60 juta dolar AS dan menargetkan laba pada akhir 2026.

Namun, kenyataannya berbeda. Pendapatan global produk ini hanya 26 juta dolar AS pada 2024, jauh di bawah ekspektasi pasar, dan meningkat menjadi 36 juta dolar AS pada 2025, tetap jauh dari target laba perusahaan.

Selain mempersempit cakupan pasar, pada Oktober 2025, BioMarin juga mencoba melepas lini produk ini untuk mencari jalan keluar. Saat itu, CEO menyatakan bahwa melepas Roctavian sesuai strategi perusahaan dan dapat memastikan keberlanjutan pengobatan pasien. Namun, hingga pengumuman penarikan, mereka belum menemukan pembeli.

Akhirnya, pada 24 Februari tahun ini, BioMarin mengumumkan penarikan produk ini dari pasar global, dan dalam laporan keuangan mengonfirmasi kerugian sekitar 240 juta dolar AS, termasuk penurunan nilai persediaan dan aset.

Sebuah terapi bintang, dalam tiga tahun peluncurannya, harus mengakhiri perjalanan. Jika bukan karena masalah keamanan dan efektivitas produk, lalu apa yang menjadi penyebabnya?

Jurang besar yang dihadapi terapi gen adalah tidak ada yang mau membayar. Dengan kata lain, meskipun produk sudah disetujui, harganya terlalu mahal sehingga dokter dan pasien tidak tertarik.

Dalam kasus hemofilia, bidang ini sudah didominasi oleh faktor jangka panjang dan terapi antibodi. Pasien dan dokter harus menimbang antara keamanan jangka panjang dan efektivitas yang sudah terbukti. Jika durasi efektivitasnya tidak pasti, penerimaan pasar pun akan cepat menurun.

Selain itu, jumlah pasiennya pun terbatas. Terapi gen biasanya ditujukan untuk penyakit langka, sehingga jumlah pasiennya kecil dan pasar secara alami terbatas. Jika kelompok yang cocok disaring lebih jauh karena kondisi imun dan batas usia, ruang pasar akan semakin menyempit.

Harga terapi gen yang sangat tinggi ini pun tidak diminati pasar, bahkan perusahaan farmasi raksasa seperti Pfizer pun harus “berbicara langsung” tentang hal ini.

Tahun lalu, Pfizer menarik Beqvez, terapi gen AAV untuk pengobatan hemofilia B, produk ini baru disetujui FDA pada 26 April 2024 dengan harga hingga 3,5 juta dolar AS. Hanya kurang dari setahun di pasar, karena permintaan pasar yang lemah dan tidak ada pasien yang menjalani pengobatan komersial, Pfizer pun memutuskan untuk berhenti menjualnya.

Roche juga melakukan “restrukturisasi fundamental” terhadap divisi terapi gen Spark Therapeutics pada 2025. Sama seperti Pfizer yang berhenti Beqvez, restrukturisasi Roche juga disebabkan oleh hambatan komersialisasi. Sejak 2017, Spark mendapatkan persetujuan untuk Luxturna, terapi gen pertama untuk penyakit retina herediter, tetapi pada 2023 penjualannya anjlok 59%, hanya sekitar 20 juta dolar AS. Roche menyatakan bahwa “pendapatan dan sinergi masa depan Spark tidak mampu menutupi nilai buku perusahaan.”

Langkah berhenti cepat dari perusahaan multinasional di bidang terapi gen belum cukup melukai, tetapi bagi biotech yang fokus di terapi gen, situasinya jauh lebih sulit.

Yang paling mewakili adalah Bluebird Bio, yang berjuang keras hingga mencapai komersialisasi, tetapi akhirnya tak mampu menghindar dari nasib “pelopor menjadi korban”. Perusahaan ini pernah memegang tiga terapi gen bernilai miliaran dolar: Zynteglo, Skysona, dan Lyfgenia, serta nilai pasar pernah menembus 30 miliar dolar. Mereka adalah bintang dalam masa keemasan terapi gen.

Namun, proses persetujuan yang panjang, syarat reimbursement yang ketat, dan hambatan dari pihak pembayaran, membuat produk mereka yang ditujukan untuk penyakit langka sangat sulit mendapatkan perhatian pasar, sehingga pendapatan tahunan dari ketiga terapi utama ini hanya sekitar 29,1 juta dolar. Akhirnya, Bluebird yang kehabisan arus kas di awal 2025 dijual ke dana swasta seharga 29 juta dolar, dengan nilai pasar kurang dari 0,1% puncaknya, dan secara diam-diam keluar dari pasar. Dari bintang industri menjadi penjualan murah, hanya dalam waktu kurang dari sepuluh tahun.

Meski saat ini terapi gen sering mengalami kegagalan, bukan berarti terapi gen kehilangan nilai ilmiah. Ia tetap menjadi salah satu jalur teknologi penting untuk penyakit langka dan penyakit genetik. Dengan terobosan teknologi, inovasi dalam model pembayaran, dan peluang baru lainnya, perusahaan yang mampu menyeimbangkan antara jalur teknologi yang aman, model bisnis berkelanjutan, dan nilai klinis akhirnya akan kembali bersinar.

Sumber artikel: E-Pharm Manager

Peringatan risiko dan ketentuan penafian

        Pasar berisiko, investasi harus hati-hati. Artikel ini tidak merupakan saran investasi pribadi, dan tidak mempertimbangkan tujuan investasi, kondisi keuangan, atau kebutuhan khusus pengguna. Pengguna harus menilai apakah pendapat, pandangan, atau kesimpulan dalam artikel ini sesuai dengan kondisi mereka. Investasi berdasarkan informasi ini sepenuhnya menjadi tanggung jawab sendiri.