Janji Tersembunyi Vilobelimab: Studi Fase 3 InflaRx Mengungkapkan Sinyal Efikasi Meskipun Gagal Pada Titik Akhir Utama

InflaRx N.V. (IFRX) mengungkapkan temuan komprehensif dari uji coba Fase 3 yang dihentikan yang mengevaluasi Vilobelimab untuk pengobatan pyoderma gangrenosum, mengungkapkan sinyal efektivitas yang menjanjikan yang diperdebatkan perusahaan sebagai alasan untuk penyelidikan lebih dalam. Studi ini dihentikan pada Mei 2025 setelah rekomendasi dari Komite Pemantauan Data Independen untuk menghentikan karena kegagalan, tetapi analisis data lengkap pasca-hoc selanjutnya muncul dengan hasil yang lebih bernuansa daripada data interim awal yang disarankan.

Tantangan Penyakit dan Desain Uji Coba

Pyoderma gangrenosum merupakan kondisi kulit ulseratif yang langka, disebabkan oleh inflamasi neutrofil yang saat ini tidak memiliki opsi terapi yang disetujui FDA. Pasien mengalami luka ulseratif yang parah dan tidak sembuh-sembuh dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Investigasi Fase 3 InflaRx menandai penilaian acak, terkendali plasebo pertama dalam indikasi ini yang menggunakan penutupan total luka target di dua kunjungan berturut-turut sebagai ukuran hasil utama. Uji coba ini melibatkan 54 pasien secara total, dengan 30 di antaranya melanjutkan melalui seluruh pengobatan selama enam bulan.

Endpoints Sekunder Menunjukkan Manfaat Klinis

Meskipun endpoint efektivitas utama gagal menunjukkan signifikansi statistik antara Vilobelimab dan plasebo, pengukuran sekunder menggambarkan gambaran yang berbeda. Remisi penyakit lengkap terjadi pada 20,8% penerima Vilobelimab versus 5,6% yang menerima plasebo—hampir empat kali lipat tingkat remisi. Pada pengurangan volume luka target lebih dari 50%, Vilobelimab mencapai respons 36,4% dibandingkan 16,7% pada kontrol. Penilaian kualitas hidup memperkuat sinyal tersebut, dengan skor Dermatology Life Quality Index menurun sebesar 31,1% di bawah pengobatan aktif sementara kelompok plasebo mengalami peningkatan minimal, menunjukkan perbaikan simptomatis yang berarti.

Bukti Mekanis dan Tolerabilitas

Analisis pasca-hoc yang menggunakan metodologi model campuran pengukuran berulang mendeteksi pengurangan volume luka yang signifikan yang mendukung Vilobelimab dari minggu 14 hingga minggu 26. Analisis kovarians lebih lanjut mengonfirmasi peningkatan yang signifikan secara statistik baik dalam parameter volume maupun area luka. Pola ini menyiratkan bahwa jendela pengobatan yang diperpanjang dapat menghasilkan hasil klinis yang lebih baik pada kohort pasien yang sulit diobati ini. Target pathway inflamasi C5a/C5aR menunjukkan profil keamanan yang dapat diterima, dengan Vilobelimab menunjukkan tolerabilitas yang baik dan kejadian efek samping yang umumnya ringan hingga sedang.

Strategi Jalan Ke Depan dan Konteks Pasar

InflaRx bermaksud berinteraksi dengan FDA mengenai potensi desain endpoint alternatif untuk pengembangan di masa depan. Perusahaan mengakui bahwa penghentian awal bergantung pada data awal dari 30 pasien yang tidak menunjukkan efektivitas yang cukup pada saat itu. Analisis yang diperluas setelah penutupan uji coba memberikan kejelasan yang lebih baik tentang potensi terapeutik Vilobelimab. Kemajuan lebih lanjut dalam pyoderma gangrenosum kemungkinan akan dilakukan melalui pengaturan kemitraan, karena InflaRx memprioritaskan jalur pengembangan inhibitor C5aR oralnya, Izicopan (INF904).

Yang penting, Vilobelimab—yang dikenal secara komersial sebagai GOHIBIC—mempertahankan status Emergency Use Authorization di Amerika Serikat untuk pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dan memerlukan ventilasi mekanis invasif atau dukungan oksigen membran ekstrakorporeal, dengan otorisasi keadaan luar biasa di Uni Eropa untuk sindrom distress pernapasan akut. Pendapatan GOHIBIC AS kuartal pertama 2025 mencapai €39 ribu dibandingkan €42 ribu tahun ke tahun.

Saham IFRX berfluktuasi antara $0,71 dan $2,77 setiap tahun dan saat ini diperdagangkan di sesi premarket pada $0,97, mencerminkan penurunan sebesar 4,89%.