KER-065 如何在不断发展的DMD治疗格局中靶向肌肉再生

近年来，为杜氏肌营养不良症（DMD）开发有效疗法的竞争日益激烈，各家公司正采取根本不同的方法来应对这种对肌肉功能和生活质量造成毁灭性影响的疾病。在这个竞争激烈的领域，Keros Therapeutics KROS处于核心位置，该公司正在推进KER-065——一种新型的治疗候选药物，旨在促进肌肉再生，并在传统治疗效果不足的患者中保持肌肉力量。要理解这种治疗方法的潜力，就必须同时考察DMD中肌肉流失的基础生物学机制以及当前的竞争格局。

DMD中肌肉保护的关键挑战

DMD患者面临肌肉功能的逐步下降，这一过程由主动破坏肌肉组织和促进肌肉流失的信号通路驱动。目前的标准治疗主要依赖于糖皮质激素（皮质类固醇）来控制炎症，但这些药物存在显著缺陷：它们会促进肌肉分解，增加脂肪堆积，加速骨质流失——本质上加快了医生试图防止的退化过程。

这种治疗的矛盾性造成了迫切的临床需求，即开发能够积极支持肌肉再生，而不仅仅是减缓退化的疗法。KER-065通过靶向TGF-β信号通路，特别是阻断肌生成抑制因子——肌抑素（GDF8）和激活素A——来应对这一需求。这两种关键分子会抑制肌肉生长和力量。通过抑制这些负调控因子，KER-065的治疗原理是将生物学机制从肌肉分解转向肌肉重建，潜在地实现骨骼肌再生、肌肉体积和力量的增加、纤维化的减少以及骨密度的提升。

KROS的机制驱动策略与竞争策略的对比

DMD的治疗领域吸引了多家采用不同机制的公司。Sarepta Therapeutics SRPT通过外显子跳跃疗法——Exondys 51、Vyondys 53和Amondys 45——占据了坚实的市场基础，这些疗法通过让细胞跳过突变的基因片段，从而产生部分功能的抗肌营养不良蛋白。Sarepta还推出了Elevidys，这是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，于2023年6月获得FDA加速批准，用于4-5岁DMD行走患者。到2024年6月，该疗法获得了所有4岁及以上行走患者的全面批准，以及对同年龄段非行走患者的加速批准。

然而，2025年，Elevidys遇到了一些问题。7月，Sarepta宣布在美国自愿暂停所有发货。虽然FDA随后表示可能解除对行走患者的暂停，Sarepta在2025年8月恢复了有限的发货——这表明即使是突破性的基因疗法也可能遇到实施上的挑战。

PTC Therapeutics, Inc. PTCT采用了互补策略，推出了Emflaza（地塞米松），这是一种改良的皮质类固醇制剂，于美国获批用于2岁及以上的DMD患者。公司还在一些市场（包括俄罗斯和巴西）销售Translarna，用于治疗无义突变型DMD（nmDMD）。但Translarna在欧洲面临监管挫折：尽管多次提交临床数据并请求转为全面批准，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）多次发表否定意见。2025年3月，欧盟委员会正式拒绝续期Translarna的授权。

KROS的方法与外显子跳跃基因疗法和改良皮质类固醇制剂都截然不同。通过靶向驱动肌肉流失的生物通路，KER-065提供了一种不同的肌肉恢复机制——理论上可以与其他疗法联合使用，或根据临床证据作为单药治疗。

监管进展与临床开发时间表

KROS已取得重要的监管里程碑，验证了其治疗策略的有效性。2025年初，公司公布了KER-065在健康志愿者中的一期临床初步安全性和耐受性结果。更为重要的是，2025年8月，FDA授予KER-065孤儿药资格，用于DMD治疗——这一关键的监管资格提供了开发激励，包括获批后延长的市场独占期。

公司计划在2026年初启动DMD患者的二期临床试验，这是临床验证的下一关键步骤。该试验将评估在临床前和一期研究中观察到的肌肉再生潜在益处是否能转化为患者的可衡量临床获益。

市场机遇与竞争定位

DMD治疗市场是一个高风险高回报的机会。随着多种获批疗法的出现和多个在研项目的推进，患者的治疗选择已扩大，但每种方法都通过不同的生物机制应对疾病。Sarepta的基因疗法提供了一次性干预的潜力，尽管近期事件显示其在实施上存在挑战。PTC的皮质类固醇策略仍是标准方案，但未能从根本上解决疾病的基础病理。

KROS专注于通过抑制TGF-β通路促进主动肌肉再生，处于一个独特的战略位置。如果二期结果显示在肌肉力量、肌肉质量或功能性方面具有临床意义的益处，KER-065有望在市场中脱颖而出。孤儿药资格进一步增强了KROS的市场竞争力，提供了监管优势，若获批，将在该适应症获得七年的市场独占。

前景展望

Keros Therapeutics执行了一项以验证的生物靶点为核心的严谨开发策略，该靶点与肌肉流失的病理密切相关。公司此前曾开发用于肺动脉高压的cibotercept，但在2025年8月停止该项目，集中资源于KER-065——这一战略决策显示出公司对其主要资产潜力的内部信心。

对于关注DMD治疗格局的投资者和医生而言，KER-065即将公布的二期试验结果是一个关键的转折点。若临床疗效数据积极，特别是在肌肉力量和肌肉体积方面，KER-065可能成为治疗武器库中的重要补充，并验证TGF-β通路抑制在神经肌肉疾病中促进肌肉再生的潜力。