地标304试验显示PADCEV-Keytruda组合在膀胱癌治疗中取得突破

安斯泰莱制药（Astellas Pharma）与辉瑞（Pfizer）公布了其第3阶段EV-304研究(KEYNOTE-B15)的鼓舞人心的发现，标志着肌层浸润性膀胱癌治疗方式的重大转变。该试验集中在将PADCEV (enfortumab vedotin)——一种针对Nectin-4的抗体药物偶联物——与Keytruda (pembrolizumab)，一种PD-1抑制剂，结合使用，并测试了这一组合在手术前后作为对比传统铂类化疗的治疗方案。

关键试验结果及临床意义

304结果尤为值得关注的是，PADCEV加Keytruda在多个方面都取得了改善。该组合成功实现了其主要目标，在事件无进展生存期(EFS)方面取得了具有统计学意义的显著提升。此外，它还突破了一个关键的次要指标——总生存期(OS)的有意义改善——在围手术期使用时，这在此类患者群体中极为罕见。

该方案在病理完全缓解(pCR)率方面的表现也进一步增强了其优势：接受双药治疗的患者相比仅接受标准新辅助化疗的患者显示出临床上显著的改善。值得注意的是，这使得PADCEV加Keytruda成为首个在顺铂适应症的肌层浸润性膀胱癌患者中，在事件无进展和总生存指标上都能带来益处的铂类药物替代治疗方案。

安全性及未来影响

安全性数据与两种药物已知的安全性特征一致，表明在整个试验过程中该组合具有良好的耐受性。结合EV-303研究的平行成果，这些304试验的结果表明，PADCEV加Keytruda有望重塑早期膀胱癌的标准治疗格局，甚至有可能无需使用铂类化疗。

研究人员计划在即将召开的医学会议上详细介绍304的研究结果，同时与全球监管机构就潜在的批准途径进行沟通。这一双管齐下的策略有望加快该铂类药物替代方案在符合条件患者中的临床应用转化。