PALLAS试验揭示了MRD检测如何改变乳腺癌风险预测

Natera Inc. (NTRA) 公布了重大的临床发现，可能会改变医生评估早期乳腺癌复发风险的方式。该公司在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了其第三阶段PALLAS试验的转化研究，证明通过Signatera基因组检测的分子残留病变 (MRD) 状态，是预测HR+/HER2-乳腺癌患者治疗结果的有力指标。

临床突破：显著的风险分层

最令人信服的发现来自一项420名患者的美国生物标志物队列：手术和辅助治疗后MRD状态在患者预后中形成了巨大差异。在基线 (大约92%的队列)的患者中，MRD阴性者的五年远处复发无病生存期 (DRFI) 达到93%。这一卓越的结果在治疗过程中保持一致，治疗结束时 (EOT) MRD阴性患者的五年DRFI达到95%。

与MRD阳性患者的对比则完全不同。这一较小的子集——大约占总人数的8%——面临显著更高的复发风险。基线MRD阳性患者的五年DRFI仅为28%，而在EOT时仍为MRD阳性的患者则为32%，相较于MRD阴性患者，风险比约为15和20以上。

PALLAS数据对临床实践的重要意义

在PALLAS试验中，II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者接受两年帕博西尼 (一种CDK4/6抑制剂) 联合内分泌治疗。研究人员在三个关键时间点进行了Signatera MRD评估：基线、治疗六个月后 (C6D1)，以及两年方案结束时。

在所有测量窗口中，ctDNA状态始终与复发风险密切相关——这一发现即使在调整了传统临床和病理因素后依然成立。通过MRD检测实现的风险区分 (阳性与阴性患者的风险比范围从13.4到21.5)，远远超出临床医生通常仅凭传统预后标志物观察到的水平。

朝着个性化乳腺癌管理迈进

这些PALLAS结果支持将MRD检测纳入常规术后评估方案。通过识别真正低复发风险的患者和需要加强监测或干预策略的患者，Signatera MRD检测实现了对早期HR+乳腺癌管理的更细致、更个性化的方案。

来自国际队列的额外数据和详细的亚组分析也在筹备中，预计将进一步阐明MRD在不同患者群体中的作用。