Burixafor 在多发性骨髓瘤干细胞动员中表现出优越的 CXCR4 抑制作用

Exicure Inc. (XCUR) 在ASH年度会议上公布了Burixafor令人信服的二期试验结果，展示了一种新颖的造血干细胞动员方法。此次公告推动XCUR股价大幅上涨，收盘价曾为$5.33，盘后交易中上涨超过65%，达到$8.69。

理解临床挑战

多发性骨髓瘤是一种影响骨髓浆细胞的恶性疾病，仍然是一种严重的血液系统恶性肿瘤，需采取积极干预。该疾病破坏正常造血功能，削弱免疫系统，且常导致骨骼退化和肾功能障碍。在美国，针对新诊断病例的标准治疗方案要求在高强度化疗后进行自体造血干细胞移植(AHCT)。

AHCT成功的关键在于高效动员和采集造血祖细胞(HPCs)。这些干细胞必须从骨髓中提取，并引导到外周血中，以便通过白细胞分离术采集，随后在移植后重新输注。这个动员步骤历来面临重大临床挑战，通常需要使用现有的CXCR4拮抗剂进行过夜预处理。

Burixafor的机制与试验设计

Burixafor是一种研究中的小分子CXCR4抑制剂，旨在破坏HPCs上的CXCL12-CXCR4受体相互作用，促进其快速从骨髓腔迁移到血液中。二期研究评估了Burixafor联合普萘洛尔和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的疗效，旨在改善CD34+干细胞的动员效果。

主要疗效终点是评估有多少参与者在连续两次白细胞分离术中成功采集到至少2 × 10^6个CD34+细胞/公斤体重。

关键试验结果

结果显示临床疗效显著：19名受试者中有17人(89.5%)在首次两次白细胞分离中达到了主要终点，成功采集到所需的CD34+细胞剂量。仅有2名参与者需要第三次白细胞分离以达到目标细胞数量。

在移植受者中，中性粒细胞在输注后中位13天实现移植成功，而血小板在17.5天内达到临床安全阈值——这些时间线与成功的造血重建一致。

独特的动力学优势

Burixafor展现出与目前临床使用的CXCR4拮抗剂不同的药代动力学特性。血液中CD34+水平在给药后大约一小时内达到峰值，实现了当天的动员和白细胞分离采集方案——这在操作上具有显著优势。

目前获批的CXCR4抑制剂如plerixafor和motixafortide需要过夜预处理，患者需在白细胞分离前一晚接受药物。Burixafor的快速动员动力学有望简化临床流程，减轻患者负担。

市场影响

这一积极的数据集使Exicure的研究性疗法成为CXCR4拮抗剂类别中的潜在差异化选择，满足造血干细胞动员效率方面的重要未满足需求。临床数据引发了市场的强烈关注，反映在股价的强劲上涨上。