突破性方案重塑肌层浸润性膀胱癌的治疗格局

FDA已批准一种具有里程碑意义的联合疗法，用于治疗肌层浸润性膀胱癌患者——一种侵袭性极强的疾病类型，肿瘤穿透膀胱肌壁。这一双药方案结合了默克的免疫疗法KEYTRUDA与抗体药物偶联物Padcev，标志着首个也是唯一获批用于此适应症的此类方案。

理解临床挑战

膀胱癌在发展为肌层浸润性后，严重程度显著增加。此时通常需要进行根治性膀胱切除术(膀胱的手术切除)，但仍有约50%的患者在手术后面临复发。真正的问题在于：许多患者由于基础健康状况无法耐受顺铂化疗，只能依靠手术治疗。这次批准正是填补了这一关键空白。

临床试验结果显示

FDA的决定基于KEYNOTE-905的数据显示，这是一项评估围手术期(手术前后)单独使用KEYTRUDA或与Padcev联合使用的3期临床试验。结果令人振奋：

• 与单纯手术相比，事件无进展生存风险降低60%，随访25.6个月
• 总生存率提升50%
• 病理完全缓解率为57.1%，而单纯手术仅为8.6%

这些数据代表了未来医生在管理这种严重膀胱癌病例时可能发生的重大转变。

药物的作用机制

KEYTRUDA (pembrolizumab)作为PD-1检查点抑制剂，通过静脉注射给药。新版本的KEYTRUDA QLEX——今年九月刚获批——通过皮下注射以固定剂量与berahyaluronidase alfa联合，提供了更灵活的给药方式。Padcev由安斯泰来和Seattle Genetics (现为辉瑞的一部分)共同开发，是一种专为肌层浸润性和尿路上皮癌设计的抗体药物偶联物。

安全性注意事项

至少20%的治疗患者出现不良反应。记录到严重的免疫介导事件，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎——与已知的PD-1抑制剂安全特性一致。这些风险需要谨慎选择患者并进行监测。

市场影响与股价表现

对于默克的股东来说，KEYTRUDA继续保持其主导地位。2025年第三季度销售额达81亿美元，同比增长10%。过去一年，MRK的股价在73.31美元至105.07美元之间波动，周五收盘价为97.76美元，上涨2.94%。

此次批准为此前仅能依靠手术治疗的患者群体带来了潜在的变革性治疗方案，有望成为肌层浸润性膀胱癌中不适合使用顺铂患者的新的标准治疗方案。