A Promessa Oculta de Vilobelimab: O Estudo de Fase 3 da InflaRx Revela Sinais de Eficácia Apesar de Não Alcançar o Objetivo Primário

InflaRx N.V. (IFRX) divulgou resultados abrangentes do seu ensaio de Fase 3 terminado, que avalia o Vilobelimab para o tratamento de gangrena necrótica, revelando sinais encorajadores de eficácia que a empresa argumenta justificarem uma investigação mais aprofundada. O estudo foi interrompido em maio de 2025 após recomendação de um Comité Independente de Monitorização de Dados para descontinuar devido à futilidade, mas análises posteriores de conjuntos de dados completos e post-hoc surgiram com resultados mais nuanceados do que os dados intermédios iniciais sugeriam.

O Desafio da Doença e o Desenho do Ensaio

A gangrena necrótica representa uma condição rara, ulcerativa da pele, impulsionada por inflamação neutrofílica, que atualmente não possui opções terapêuticas aprovadas pela FDA. Os pacientes suportam úlceras severas e de difícil cicatrização, com opções de tratamento limitadas. A investigação de Fase 3 da InflaRx marcou a primeira avaliação randomizada, controlada por placebo, nesta indicação, a empregar o fechamento completo da úlcera alvo em duas visitas consecutivas como medida principal de resultado. O ensaio recrutou um total de 54 pacientes, com 30 a avançar pelo ciclo completo de tratamento de seis meses.

Os Endpoints Secundários Sugerem Benefício Clínico

Embora o endpoint principal de eficácia não tenha demonstrado significância estatística entre Vilobelimab e placebo, as medições secundárias apresentaram um quadro diferente. Remissão completa da doença ocorreu em 20,8% dos receptores de Vilobelimab versus 5,6% que receberam placebo—quase quatro vezes a taxa de remissão. Quanto à redução do volume da úlcera alvo superior a 50%, Vilobelimab alcançou uma resposta de 36,4% em comparação com 16,7% nos controles. As avaliações de qualidade de vida reforçaram o sinal, com os scores do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia diminuindo 31,1% sob tratamento ativo, enquanto o grupo placebo apresentou um aumento mínimo, indicando uma melhoria sintomática significativa.

Evidência Mecanicista e Tolerabilidade

Análises post-hoc, empregando metodologia de medidas repetidas com modelos mistos, detectaram reduções significativas no volume da úlcera favoráveis ao Vilobelimab desde a semana 14 até à semana 26. A análise de covariância confirmou melhorias estatisticamente significativas tanto nos parâmetros de volume quanto de área da úlcera. Esses padrões sugerem que janelas de tratamento prolongadas poderiam produzir resultados clínicos superiores nesta coorte de pacientes de difícil gestão. O direcionamento para a via inflamatória C5a/C5aR demonstrou um perfil de segurança aceitável, com Vilobelimab apresentando boa tolerabilidade e eventos adversos predominantemente leves a moderados.

Caminho Estratégico e Contexto de Mercado

A InflaRx pretende envolver-se com a FDA relativamente a potenciais desenhos de endpoints alternativos para futuros desenvolvimentos. A empresa reconheceu que a terminação precoce baseou-se em dados preliminares de 30 pacientes, insuficientes para demonstrações de eficácia naquele momento. Análises expandidas após o encerramento do ensaio forneceram maior clareza sobre o potencial terapêutico do Vilobelimab. O avanço adicional na gangrena necrótica provavelmente seguirá por meio de acordos de parceria, uma vez que a InflaRx prioriza o pipeline de desenvolvimento do seu inibidor oral de C5aR, o Izicopan (INF904).

Notavelmente, o Vilobelimab—conhecido comercialmente como GOHIBIC—mantém o status de Autorização de Uso de Emergência nos Estados Unidos para pacientes hospitalizados com COVID-19 que necessitam de ventilação mecânica invasiva ou suporte de oxigenação por membrana extracorpórea, com autorização de circunstância excecional na União Europeia para síndrome de desconforto respiratório agudo. As receitas do primeiro semestre de 2025 do GOHIBIC nos EUA atingiram €39 mil contra €42 mil no ano anterior.

As ações da IFRX oscilaram entre $0,71 e $2,77 anualmente e atualmente negociam em sessões pré-mercado a $0,97, refletindo uma queda de 4,89%.