Zanzalintinib combinado com Atezolizumab mostra vantagem de sobrevivência sobre Regorafenib em ensaio de câncer colorretal metastático

Landmark STELLAR-303 Estudo Apresenta Resultados Positivos para Tratamento Avançado de Câncer

O ensaio clínico de fase 3 STELLAR-303 revelou resultados encorajadores para pacientes que enfrentam câncer colorretal avançado. O estudo avaliou se o zanzalintinib, quando usado juntamente com atezolizumab (Tecentriq®), poderia melhorar os resultados em comparação com o regorafenib — uma opção de tratamento padrão. Os resultados da análise final conduzida por um comité de monitorização independente revelam que a combinação de zanzalintinib e atezolizumab conseguiu uma redução estatisticamente significativa no risco de mortalidade em todos os pacientes inscritos com câncer colorretal metastático previamente tratado, não-MSI-high.

Compreendendo o Desenho do Estudo e a População de Pacientes

A investigação STELLAR-303 recrutou 901 pacientes em vários locais internacionais, com participantes aleatoriamente designados 1:1 para receberem ou zanzalintinib (100 mg) combinado com atezolizumab ou monoterapia com regorafenib. O estudo foi desenhado para avaliar duas populações distintas de pacientes: todos os pacientes randomizados, independentemente da presença de metástases no fígado, e um subgrupo de pacientes sem envolvimento hepático ativo na linha de base.

Os principais objetivos do estudo centraram-se na sobrevivência global medida tanto na população por intenção de tratar quanto em pacientes sem metástases no fígado. As medidas secundárias de eficácia incluíram a sobrevida livre de progressão, taxas de resposta objetiva e duração do benefício clínico em cada segmento populacional. A estratificação dos pacientes por status de metástase hepática reflete uma realidade clínica importante: aproximadamente um quarto dos cânceres colorretais metastáticos apresenta envolvimento hepático, o que impacta significativamente o prognóstico de sobrevivência a longo prazo.

Contexto Clínico: Por que Este Estudo Importa

O câncer colorretal representa uma carga substancial para a saúde pública, sendo a terceira malignidade mais prevalente e a segunda principal causa de mortalidade por câncer nos Estados Unidos. Estima-se que aproximadamente 154.000 novos diagnósticos ocorram em 2025, com cerca de 53.000 mortes estimadas pela doença. A doença afeta desproporcionalmente indivíduos com idades entre 65 e 74 anos e ocorre com maior frequência em homens e em populações nativas americanas/alaska nativas não hispânicas.

O estágio metastático apresenta desafios particulares para pacientes e clínicos. Quase 25% dos cânceres colorretais são identificados quando a disseminação distante já ocorreu, momento em que a taxa de sobrevivência de cinco anos cai para apenas 16,2%. Quando as metástases se estabelecem no fígado — o local de disseminação mais frequente — a sobrevida mediana torna-se ainda mais limitada, com quimioterapia paliativa resultando em taxas de sobrevivência de menos de 14% aos cinco anos.

O Mecanismo por Trás do Zanzalintinib

Zanzalintinib funciona como um inibidor oral de tirosina quinase de terceira geração que suprime múltiplos caminhos receptores implicados na progressão do câncer e resistência ao tratamento. Especificamente, bloqueia os receptores VEGF, MET, AXL e MER — alvos moleculares envolvidos no crescimento tumoral, formação de vasos sanguíneos, disseminação metastática e resistência a agentes de imunoterapia como inibidores de checkpoint.

O medicamento foi desenvolvido para aproveitar a vasta experiência da Exelixis com cabozantinib, o medicamento oncológico estabelecido pela empresa, ao mesmo tempo que incorpora melhorias farmacocinéticas visando otimizar a entrega terapêutica. Além do câncer colorretal, o zanzalintinib está sendo investigado em outros tumores sólidos, incluindo carcinoma de células renais, malignidades de cabeça e pescoço e neoplasias neuroendócrinas.

Segurança e Próximos Passos

Tanto a combinação de zanzalintinib e atezolizumab quanto o regorafenib demonstraram perfis de segurança compatíveis com experiências anteriores em ensaios clínicos. Nenhum sinal de segurança novo emergiu durante a análise do STELLAR-303. O estudo continuará com a análise do segundo objetivo primário — benefício de sobrevivência global em pacientes sem metástases no fígado na linha de base.

A Exelixis pretende apresentar dados completos do ensaio em uma próxima conferência médica e envolver-se com as autoridades regulatórias quanto às descobertas. A empresa continua avançando sua pipeline mais ampla de inibidores de pequenas moléculas, terapias de conjugados de anticorpos-fármacos e outras abordagens biotecnológicas direcionadas a diversos tipos de tumores e indicações clínicas.