Intellia的MAGNITUDE-2项目已解除监管限制，重新开始招募患者

Intellia Therapeutics 已收到美国食品药品监督管理局（FDA）的重大消息：该监管机构已解除对其 MAGNITUDE-2 第三阶段临床试验的临床暂停。这一决定使得这家生物技术公司能够重新启动患者招募和药物给药，使用的药物是 nexiguran ziclumeran（简称 nex-z），一种旨在治疗遗传性转甲状腺素淀粉样变性伴多神经病（ATTRv-PN）的基因编辑疗法。这一举措标志着公司基于CRISPR技术的治疗项目在经过数月的监管审查后，迈出了关键的转折点。

打破临床暂停的障碍

由于在 MAGNITUDE 研究中出现安全性问题，MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2 试验于2025年10月被监管机构暂停。事件源于一名患者肝转氨酶升高至4级，并伴有总胆红素水平升高，触发了FDA的协议规定暂停措施。Intellia并未将此视为终点，而是将其作为加强安全措施的契机。公司与FDA调查员密切合作，制定了全面的风险缓解策略，展示了监管机构日益期待的开发者的适应性和主动应对能力。

FDA决定解除MAGNITUDE-2的暂停，显示出对Intellia修订后开发策略的信心。公司已与监管机构达成一致，实施了更为严格的监测方案，特别是加强了肝脏实验室检测的频率和范围。这一增强的监控措施已被纳入更新的试验方案中，为类似的基因编辑项目树立了新的安全标准。

增强的安全监测推动试验顺利进行

根据修订后的方案，MAGNITUDE-2将作为一项随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段试验继续推进。试验将评估在ATTRv-PN患者中单次55毫克的nex-z输注的效果。值得注意的是，目标招募人数已从大约50人扩大到60人。该研究的主要目标包括评估修正的神经病变损伤评分（modified neuropathy impairment score）和血清转甲状腺素（TTR）水平的变化——这两个指标是衡量药物疗效的关键。

Intellia正积极动员其全球范围内的研究人员和伦理委员会网络，力争尽快重新启动患者招募工作。同时，关于ATTR-CM（伴有心肌病的转甲状腺素淀粉样变性）MAGNITUDE第三阶段试验的监管沟通仍在进行中，因等待进一步的监管协调，暂时处于搁置状态。

新一代基因编辑疗法虽遇挫折仍展现巨大潜力

Nex-z代表了一种创新的治疗罕见遗传疾病的方法。基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，该药物被设计为永久性失活TTR基因，有望成为首个一次性治愈ATTRv-PN和ATTR-CM的疗法。这与传统的仅能缓解症状的治疗方式形成鲜明对比。中期一期临床数据显示，单次剂量后血清TTR水平出现了深度且持续的下降，验证了这一治疗理念的可行性。

此外，该药物的监管路径也得到了加速认可，包括获得FDA的RMAT（再生医学先进疗法）资格和孤儿药（Orphan Drug）地位，彰显了其创新性以及满足未被满足的医疗需求。欧洲委员会也授予了孤儿药资格，为nex-z在全球范围内的推广和应用奠定了基础。

Intellia的股价（股票代码NTLA）反映了市场对该项目进展的评价。在过去一年中，股价在5.90美元到28.25美元之间波动。近期交易显示，随着暂停解除，投资者表现出乐观情绪，股价在早盘交易中走高。公司能够恢复患者招募，充分验证了其科学策略和与监管机构的合作能力，也表明暂停的解除是通过系统性安全改进实现的，而非偶然或盲目操作。这增强了市场对公司未来发展的信心。