La promesa oculta de Vilobelimab: el estudio de fase 3 de InflaRx revela señales de eficacia a pesar de no cumplir el objetivo principal

InflaRx N.V. (IFRX) divulgó hallazgos exhaustivos de su ensayo de fase 3 finalizado que evalúa Vilobelimab para el tratamiento del gangrena necrótica, revelando señales de eficacia alentadoras que la compañía argumenta justifican una investigación más profunda. El estudio fue detenido en mayo de 2025 tras la recomendación de un Comité de Monitoreo de Datos Independiente para discontinuar debido a la falta de eficacia, pero análisis posteriores con conjuntos de datos completos y post-hoc han surgido con resultados más matizados de lo que sugerían los datos interinos iniciales.

El desafío de la enfermedad y el diseño del ensayo

El gangrena necrótica representa una condición cutánea rara y ulcerativa impulsada por inflamación neutrofílica que actualmente carece de opciones terapéuticas aprobadas por la FDA. Los pacientes soportan úlceras severas y no cicatrizantes con opciones de tratamiento limitadas. La investigación de fase 3 de InflaRx marcó la primera evaluación aleatorizada, controlada con placebo en esta indicación que emplea la cicatrización completa de la úlcera objetivo en dos visitas consecutivas como la medida principal de resultado. El ensayo incluyó un total de 54 pacientes, de los cuales 30 avanzaron a través del ciclo completo de tratamiento de seis meses.

Los endpoints secundarios sugieren beneficio clínico

Aunque el endpoint principal de eficacia no logró demostrar significancia estadística entre Vilobelimab y placebo, las mediciones secundarias mostraron una imagen diferente. La remisión completa de la enfermedad ocurrió en el 20.8% de los receptores de Vilobelimab frente al 5.6% que recibió placebo—casi cuatro veces la tasa de remisión. En la reducción del volumen de la úlcera objetivo superior al 50%, Vilobelimab logró una respuesta del 36.4% en comparación con el 16.7% en los controles. Las evaluaciones de calidad de vida fortalecieron la señal, con puntuaciones en el Índice de Calidad de Vida en Dermatología disminuyendo un 31.1% bajo tratamiento activo, mientras que el grupo placebo experimentó un aumento mínimo, indicando una mejora sintomática significativa.

Evidencia mecanicista y tolerabilidad

Análisis post-hoc que emplearon metodología de medidas repetidas con modelos mixtos detectaron reducciones significativas en el volumen de la úlcera que favorecían a Vilobelimab desde la semana 14 hasta la semana 26. El análisis de covarianza confirmó además mejoras estadísticamente significativas en los parámetros de volumen y área de la úlcera. Estos patrones sugieren que ventanas de tratamiento extendidas podrían producir mejores resultados clínicos en esta cohorte de pacientes difícil de manejar. La vía inflamatoria C5a/C5aR dirigida demostró un perfil de seguridad aceptable, con Vilobelimab mostrando buena tolerabilidad y eventos adversos predominantemente leves a moderados.

Camino estratégico a seguir y contexto de mercado

InflaRx tiene la intención de dialogar con la FDA respecto a posibles diseños de endpoints alternativos para futuros desarrollos. La compañía reconoció que la terminación temprana dependió de datos preliminares de 30 pacientes que no demostraron eficacia suficiente en ese momento. Análisis ampliados tras el cierre del ensayo proporcionaron mayor claridad sobre el potencial terapéutico de Vilobelimab. Es probable que el avance en el gangrena necrótica continúe mediante acuerdos de asociación, ya que InflaRx prioriza su pipeline de desarrollo del inhibidor oral de C5aR Izicopan (INF904).

Cabe destacar que Vilobelimab—conocido comercialmente como GOHIBIC—mantiene la autorización de uso de emergencia en Estados Unidos para pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieren ventilación mecánica invasiva o soporte con membrana de oxigenación extracorpórea, con autorización en circunstancias excepcionales en la Unión Europea para el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Los ingresos en EE. UU. de GOHIBIC en el primer semestre de 2025 alcanzaron los €39 mil en comparación con €42 mil del año anterior.

Las acciones de IFRX han fluctuado entre $0.71 y $2.77 anualmente y actualmente cotizan en sesiones previas a la apertura a $0.97, reflejando una caída del 4.89%.