Les patients atteints du syndrome de la personne rigide montrent des gains de mobilité remarquables avec la thérapie par cellules CAR T de Kyverna

Kyverna Therapeutics (KYTX) a publié des données cliniques cruciales de Phase 2 démontrant que son immunothérapie à base de cellules, miv-cel, offre des résultats transformateurs dans le syndrome de la personne rigide, une maladie auto-immune neurologique rare et gravement invalidante. Les résultats représentent la première avancée majeure pour cette population de patients, pour laquelle aucune option de traitement approuvée par la FDA n’existe actuellement.

Comprendre le défi clinique

Le syndrome de la personne rigide se caractérise par une rigidité musculaire progressive et des spasmes involontaires qui impairent progressivement la mobilité et la qualité de vie. La maladie résulte d’un dysfonctionnement auto-immun, ce qui rend son traitement particulièrement difficile avec les thérapies conventionnelles. Avant cette avancée, les patients avaient peu d’options et risquaient une invalidité continue.

Miv-cel : Concevoir une solution cellulaire

Miv-cel, précédemment désigné KYV-101, représente une thérapie cellulaire autologue entièrement humaine ciblant CD19, intégrant une co-stimulation par CD28. Le mécanisme agit en induisant une déplétion complète des cellules B et en déclenchant la restauration du système immunitaire. Théoriquement, ce traitement unique peut établir une rémission durable, sans médicaments, dans les maladies auto-immunes — un changement de paradigme par rapport aux approches de gestion conventionnelles.

Essai KYSA-8 : Efficacité clinique impressionnante

L’étude de Phase 2 de registration KYSA-8 a recruté 26 patients adultes atteints du syndrome de la personne rigide, ayant répondu insuffisamment aux traitements antérieurs. Le critère principal de l’essai évaluait la mobilité fonctionnelle à l’aide du test de marche de 25 pieds à la semaine 16.

Les résultats ont dépassé les attentes :

• Les patients ont obtenu une amélioration médiane de 46 % de leur capacité à marcher, avec 81 % montrant des gains cliniquement significatifs supérieurs à 20 %
• Les mesures secondaires d’efficacité ont montré des bénéfices cohérents dans l’évaluation du handicap, la rigidité et la capacité d’ambulation
• Parmi les 12 patients nécessitant une aide à la mobilité au départ, environ deux tiers n’avaient plus besoin d’assistance à la semaine 16
• De manière critique, tous les participants sont restés sans médicaments immunosuppresseurs tout au long de l’étude, aucun patient n’ayant nécessité une thérapie de secours

Profil de sécurité soutenant le développement futur

L’immunothérapie cellulaire a montré un profil de tolérance favorable, sans cas grave de syndrome de libération de cytokines ni de neurotoxicité liée aux cellules effectrices immunitaires. Cette base de sécurité renforce la voie de développement pour cette approche thérapeutique.

Perspectives réglementaires

Sur la base de ces résultats convaincants, Kyverna prévoit de soumettre une demande de licence de biologiques (BLA) à la FDA américaine au premier semestre 2026, ce qui pourrait positionner miv-cel comme le premier traitement à base de cellules pour le syndrome de la personne rigide.

Expansion du pipeline thérapeutique

La plateforme cellulaire de Kyverna couvre plusieurs indications auto-immunes. KYSA-6 évalue KYV-101 dans la myasthénie grave généralisée, actuellement en phase de progression dans un essai de Phase 2/3 de registration, avec des données intermédiaires de Phase 2 montrant des améliorations soutenues du score de la maladie, et une inscription en Phase 3 prévue pour fin 2025. Des données actualisées sont attendues en 2026.

D’autres applications en développement incluent des études de Phase 1 de KYV-101 dans la sclérose en plaques, montrant une pénétration prometteuse du système nerveux central, et un programme de Phase 1/2 dans la polyarthrite rhumatoïde réfractaire au traitement, avec des réductions substantielles des biomarqueurs de la maladie et de l’activité clinique.

KYV-102, le produit de nouvelle génération de Kyverna fabriqué par traitement rapide du sang total propriétaire, vise à améliorer l’accessibilité en contournant les exigences d’apherèse et en réduisant les coûts de fabrication. Une demande d’(IND) est prévue pour le quatrième trimestre 2025.

Position financière et performance du marché

L’entreprise disposait d’un bilan solide au 30 septembre 2025, avec 171,1 millions de dollars en liquidités et équivalents, renforcés par un premier $25 million de tirage d’une facilité de crédit de $150 millions, prolongeant la durée opérationnelle jusqu’en 2027.

Le marché boursier a réagi avec enthousiasme à la publication des données KYSA-8. Les actions KYTX ont oscillé entre 1,78 $ et 9,75 $ au cours des 12 derniers mois, mais ont atteint un nouveau sommet de 12,25 $ en préouverture, soit une hausse de 39,52 %. Cette performance reflète la reconnaissance des investisseurs du potentiel clinique et commercial de cette thérapie cellulaire pour répondre à une population de patients mal desservie, avec des besoins médicaux non satisfaits importants.