## Landmark STELLAR-303研究が進行癌治療に有望な結果をもたらすSTELLAR-303第3相臨床試験は、進行結腸直腸癌と闘う患者にとって有望な結果を示しました。この研究では、ザンザリンチニブをアテゾリズマブ (Tecentriq®)と併用した場合、標準治療のレゴラフェニブと比較して治療成績が向上するかどうかを評価しました。独立監視委員会による最終分析の結果、ザンザリンチニブとアテゾリズマブの併用は、以前治療を受けた非MSIハイの転移性結腸直腸癌患者全体において、死亡リスクの統計的に有意な低減を達成しました。## 試験の設計と患者集団の理解STELLAR-303は、複数の国際的な施設で901人の患者を登録し、参加者は1:1の比率でランダムにザンザリンチニブ (100 mg)とアテゾリズマブ併用群、またはレゴラフェニブ単独群に割り当てられました。この試験は、肝臓転移の有無に関わらず全てのランダム化患者と、基準時点で活動性肝臓病変のない患者のサブグループの2つの患者集団を対象に評価されました。研究の主要評価項目は、意図した治療群と肝臓転移のない患者における全生存期間（OS）に焦点を当てました。副次的な効果指標には、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、および各集団における臨床的利益の持続期間が含まれます。肝臓転移の有無による患者の層別化は、臨床的に重要な現実を反映しています。約4分の1の転移性結腸直腸癌は肝臓に転移しており、これは長期生存予後に大きく影響します。## 臨床的背景：この試験が重要な理由結腸直腸癌は、米国において最も一般的な悪性腫瘍の第3位、癌による死亡原因の第2位を占める公衆衛生上の重要な疾患です。2025年には約15万4千人の新規診断が予測され、約5万3千人の死亡が見込まれています。この疾患は、65歳から74歳の高齢者に多く、男性や非ヒスパニック系アメリカ先住民/アラスカ先住民の間でより頻繁に発生します。転移期は、患者と医師にとって特に困難な段階です。結腸直腸癌の約25％は、すでに遠隔転移が進行した段階で発見され、その時点での5年生存率はわずか16.2％に低下します。最も一般的な転移部位である肝臓に転移が成立すると、中央値の生存期間はさらに短縮され、緩和的化学療法による5年生存率は14％未満にとどまります。## ザンザリンチニブの作用メカニズムザンザリンチニブは、第3世代の経口チロシンキナーゼ阻害薬であり、癌の進行や治療抵抗性に関与する複数の受容体経路を抑制します。具体的には、VEGF受容体、MET、AXL、MERを阻害し、腫瘍の成長、血管新生、転移拡散、免疫療法抵抗性に関与する分子標的に作用します。この薬剤は、エクセリクシスの既存の抗癌薬であるカボザンチニブの豊富な経験を活用しつつ、薬物動態の改善を図ることで開発されました。結腸直腸癌以外にも、ザンザリンチニブは腎細胞癌、頭頸部悪性腫瘍、神経内分泌腫瘍などの固形腫瘍に対しても研究が進められています。## 安全性と今後の展望ザンザリンチニブとアテゾリズマブの併用、およびレゴラフェニブは、臨床試験の過去の経験と一致した安全性プロファイルを示しました。STELLAR-303の分析中に新たな安全性のシグナルは確認されませんでした。次の主要評価項目である、基準時点で肝臓転移のない患者における全生存期間の利益についての解析に進みます。エクセリクシスは、今後の医療会議で包括的な試験データを発表し、規制当局と結果について協議する予定です。同社は、さまざまな腫瘍タイプや臨床的適応を対象とした、小分子阻害薬、抗体薬物複合体療法、その他のバイオ医薬品のパイプラインの推進を続けています。
ザンザリンチニブとアテゾリズマブの併用は、転移性結腸直腸癌の臨床試験においてレゴラフェニブよりも生存優位性を示す
Landmark STELLAR-303研究が進行癌治療に有望な結果をもたらす
STELLAR-303第3相臨床試験は、進行結腸直腸癌と闘う患者にとって有望な結果を示しました。この研究では、ザンザリンチニブをアテゾリズマブ (Tecentriq®)と併用した場合、標準治療のレゴラフェニブと比較して治療成績が向上するかどうかを評価しました。独立監視委員会による最終分析の結果、ザンザリンチニブとアテゾリズマブの併用は、以前治療を受けた非MSIハイの転移性結腸直腸癌患者全体において、死亡リスクの統計的に有意な低減を達成しました。
試験の設計と患者集団の理解
STELLAR-303は、複数の国際的な施設で901人の患者を登録し、参加者は1:1の比率でランダムにザンザリンチニブ (100 mg)とアテゾリズマブ併用群、またはレゴラフェニブ単独群に割り当てられました。この試験は、肝臓転移の有無に関わらず全てのランダム化患者と、基準時点で活動性肝臓病変のない患者のサブグループの2つの患者集団を対象に評価されました。
研究の主要評価項目は、意図した治療群と肝臓転移のない患者における全生存期間（OS）に焦点を当てました。副次的な効果指標には、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、および各集団における臨床的利益の持続期間が含まれます。肝臓転移の有無による患者の層別化は、臨床的に重要な現実を反映しています。約4分の1の転移性結腸直腸癌は肝臓に転移しており、これは長期生存予後に大きく影響します。
臨床的背景：この試験が重要な理由
結腸直腸癌は、米国において最も一般的な悪性腫瘍の第3位、癌による死亡原因の第2位を占める公衆衛生上の重要な疾患です。2025年には約15万4千人の新規診断が予測され、約5万3千人の死亡が見込まれています。この疾患は、65歳から74歳の高齢者に多く、男性や非ヒスパニック系アメリカ先住民/アラスカ先住民の間でより頻繁に発生します。
転移期は、患者と医師にとって特に困難な段階です。結腸直腸癌の約25％は、すでに遠隔転移が進行した段階で発見され、その時点での5年生存率はわずか16.2％に低下します。最も一般的な転移部位である肝臓に転移が成立すると、中央値の生存期間はさらに短縮され、緩和的化学療法による5年生存率は14％未満にとどまります。
ザンザリンチニブの作用メカニズム
ザンザリンチニブは、第3世代の経口チロシンキナーゼ阻害薬であり、癌の進行や治療抵抗性に関与する複数の受容体経路を抑制します。具体的には、VEGF受容体、MET、AXL、MERを阻害し、腫瘍の成長、血管新生、転移拡散、免疫療法抵抗性に関与する分子標的に作用します。
この薬剤は、エクセリクシスの既存の抗癌薬であるカボザンチニブの豊富な経験を活用しつつ、薬物動態の改善を図ることで開発されました。結腸直腸癌以外にも、ザンザリンチニブは腎細胞癌、頭頸部悪性腫瘍、神経内分泌腫瘍などの固形腫瘍に対しても研究が進められています。
安全性と今後の展望
ザンザリンチニブとアテゾリズマブの併用、およびレゴラフェニブは、臨床試験の過去の経験と一致した安全性プロファイルを示しました。STELLAR-303の分析中に新たな安全性のシグナルは確認されませんでした。次の主要評価項目である、基準時点で肝臓転移のない患者における全生存期間の利益についての解析に進みます。
エクセリクシスは、今後の医療会議で包括的な試験データを発表し、規制当局と結果について協議する予定です。同社は、さまざまな腫瘍タイプや臨床的適応を対象とした、小分子阻害薬、抗体薬物複合体療法、その他のバイオ医薬品のパイプラインの推進を続けています。