Comment KER-065 cible la régénération musculaire dans le paysage en évolution du traitement de la DMD

La course au développement de thérapies efficaces pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) s’est intensifiée ces dernières années, avec des entreprises poursuivant des approches fondamentalement différentes pour répondre à l’impact dévastateur de la maladie sur la fonction musculaire et la qualité de vie. Au cœur de cette compétition se trouve Keros Therapeutics KROS, qui fait progresser KER-065 — un candidat thérapeutique novateur conçu pour favoriser la régénération musculaire et préserver la force musculaire chez les patients pour lesquels les traitements traditionnels se sont révélés insuffisants. Comprendre le potentiel thérapeutique de cette approche nécessite d’examiner à la fois la biologie sous-jacente de la perte musculaire dans la DMD et le paysage concurrentiel actuel.

Le défi crucial de la préservation musculaire dans la DMD

Les patients atteints de DMD font face à un déclin progressif de la fonction musculaire, entraîné par des voies qui détruisent activement le tissu musculaire et favorisent la perte musculaire. La norme actuelle de soins repose sur les glucocorticoïdes (corticostéroïdes) pour gérer l’inflammation, mais ces médicaments présentent des inconvénients importants : ils contribuent au catabolisme musculaire, augmentent l’accumulation de graisse et accélèrent la perte osseuse — accélérant essentiellement la dégradation que les médecins cherchent à prévenir.

Ce paradoxe thérapeutique a créé un besoin clinique urgent de thérapies pouvant soutenir activement la régénération musculaire plutôt que de simplement ralentir la détérioration. KER-065 répond à ce besoin en ciblant la voie de signalisation TGF-β, en bloquant spécifiquement la myostatine (GDF8) et l’activine A — deux molécules critiques qui suppriment la croissance et la force musculaire. En inhibant ces régulateurs négatifs, la logique thérapeutique derrière KER-065 est de faire passer la biologie de la dégradation musculaire à la reconstruction musculaire, permettant potentiellement la régénération du muscle squelettique, une augmentation de la taille et de la force musculaire, une réduction de la fibrose et une densité osseuse améliorée.

Approche axée sur le mécanisme de KROS versus stratégies concurrentes

Le domaine thérapeutique de la DMD a attiré plusieurs entreprises poursuivant des mécanismes distincts. Sarepta Therapeutics SRPT a établi une forte présence avec des thérapies d’exon-skipping — Exondys 51, Vyondys 53, et Amondys 45 — qui fonctionnent en permettant aux cellules de sauter des segments de gène mutés et de produire une protéine dystrophine partiellement fonctionnelle. Sarepta a élargi son portefeuille avec Elevidys, une thérapie génique à base de virus adéno-associé (AAV) qui a reçu une approbation accélérée de la FDA en juin 2023 pour les patients pédiatriques ambulatoires âgés de 4-5 ans atteints de DMD. La thérapie a obtenu une approbation complète en juin 2024 pour tous les patients ambulatoires âgés de quatre ans et plus, ainsi qu’une approbation accélérée pour les personnes non ambulatoires dans la même tranche d’âge.

Cependant, Elevidys a rencontré des complications en 2025. En juillet, Sarepta a annoncé une suspension volontaire de toutes les expéditions aux États-Unis. Bien que la FDA ait par la suite indiqué qu’elle pourrait lever cette suspension pour les patients ambulatoires, Sarepta a repris des expéditions limitées en août 2025 — démontrant que même les thérapies géniques révolutionnaires peuvent rencontrer des défis de mise en œuvre.

PTC Therapeutics, Inc. PTCT a poursuivi une stratégie complémentaire avec Emflaza (deflazacort), une formulation améliorée de corticostéroïdes approuvée aux États-Unis pour les patients DMD âgés de deux ans et plus. La société commercialise également Translarna pour la DMD par mutation sans sens (nmDMD) sur certains marchés, notamment en Russie et au Brésil. Cependant, Translarna a rencontré des revers réglementaires en Europe : malgré plusieurs soumissions de données cliniques et demandes de conversion en approbation complète, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a émis à plusieurs reprises des avis négatifs. En mars 2025, la Commission européenne a officiellement refusé de renouveler l’autorisation de Translarna.

L’approche de KROS diffère fondamentalement des thérapies géniques d’exon-skipping et des formulations améliorées de corticostéroïdes. En ciblant les voies biologiques qui conduisent à la perte musculaire, KER-065 offre un mécanisme distinct pour favoriser la récupération musculaire — qui pourrait théoriquement être combiné avec d’autres thérapies ou utilisé en monothérapie selon les preuves cliniques.

Progrès réglementaires et calendrier de développement clinique

KROS a atteint des étapes réglementaires notables qui valident la stratégie thérapeutique. Début 2025, la société a publié les premiers résultats de l’étude de phase I de KER-065 chez des volontaires sains, démontrant une sécurité et une tolérabilité préliminaires. Plus important encore, en août 2025, la FDA a attribué à KER-065 le statut de médicament orphelin pour le traitement de la DMD — une désignation réglementaire cruciale qui offre des incitations au développement, notamment une exclusivité commerciale prolongée en cas d’approbation.

La société prévoit de lancer un essai clinique de phase II chez des patients atteints de DMD début 2026, représentant la prochaine étape cruciale de validation clinique. Cet essai évaluera si les bénéfices théoriques de la régénération musculaire observés en préclinique et en phase I se traduisent par des bénéfices cliniques mesurables chez les patients atteints de la maladie.

Opportunité de marché et positionnement concurrentiel

Le marché thérapeutique de la DMD représente une opportunité à haut enjeu. Avec plusieurs thérapies approuvées disponibles et d’autres en développement, l’accès des patients s’est élargi, mais chaque approche traite la maladie par des mécanismes biologiques différents. La stratégie génique de Sarepta offre une intervention potentielle unique, bien que sa mise en œuvre soulève des considérations comme le montrent les événements récents. La stratégie de corticostéroïdes de PTC demeure une option standard mais n’aborde pas fondamentalement la pathologie sous-jacente.

L’accent de KROS sur la promotion de la régénération musculaire active via l’inhibition de la voie TGF-β occupe une position stratégique distincte. Si les résultats de la phase II démontrent des bénéfices cliniquement significatifs en termes de force musculaire, de masse musculaire ou de résultats fonctionnels, KER-065 pourrait se différencier sur le marché. La désignation de médicament orphelin renforce encore le positionnement de KROS en offrant des avantages réglementaires et, en cas d’approbation, sept ans d’exclusivité commerciale dans cette indication.

Évaluation prospective

Keros Therapeutics a mis en œuvre une stratégie de développement disciplinée centrée sur une cible biologique bien validée, pertinente pour la pathologie de la perte musculaire. La société a précédemment poursuivi cibotercept pour l’hypertension artérielle pulmonaire, mais a abandonné ce programme en août 2025 pour concentrer ses ressources sur KER-065 — une décision stratégique suggérant une confiance interne dans le potentiel de son principal actif.

Pour les investisseurs et médecins suivant le paysage du traitement de la DMD, les résultats à venir de l’essai de phase II pour KER-065 représentent un point d’inflexion clé. Des données positives d’efficacité clinique — notamment sur la force musculaire et la masse musculaire — pourraient établir KER-065 comme un ajout significatif à l’arsenal thérapeutique et valider l’approche d’inhibition de la voie TGF-β pour la régénération musculaire dans les maladies neuromusculaires.