王炸變棄子！巨頭跑路，CEO辭職，基因療法賽道還行不行？

全球基因療法先驅們，正在經歷一波動盪。

• 2月24日，遲遲未能找到產品接盤“下家”的BioMarin，宣布將旗下A型血友病基因療法Roctavian撤出全球市場；

• 2月25日，另一基因療法明星公司Sarepta宣布在公司擔任CEO一職已有近十年之久的Doug Ingram將辭職。

兩家代表全球基因療法“第一梯隊”的公司，在幾乎同一時間釋出頗為沉重的信號，將這個千億美元規模的黃金賽道再次推到台前。

基因療法曾是過去十年裡最具想像力的技術革命之一。在資本最狂熱的階段，從AAV載體平台到CRISPR編輯，從罕見病到常見病，不僅有手握先進技術的biotech公司湧現，幾乎所有大藥企都在布局，收購、合作層出不窮。

只是黃金期好景不長，當時間推進到2025年前後，行業氛圍開始發生明顯變化。革命性賽道連遭重創，一眾先驅和標杆公司們，臨床試驗與上市後產品都不斷陷入安全性危機與商業化困境，那些曾經被寄予厚望的“王炸”新藥們，面臨著從技術試金石到市場現實的艱難考驗。

安全隱患懸頂

2月25日，Sarepta CEO宣布辭職。官方說法與家庭原因有關，但在這一時間節點上，很難完全與Sarepta近一年承受的產品安全風險與監管壓力脫鉤。

在罕見病領域，Sarepta長期被視為肌營養不良症（DMD）治療的先驅企業，其核心基因療法Elevidys於2023年獲得FDA批准，是首個針對DMD的AAV基因療法。對於這一致死性疾病而言，它曾被寄予“改變患者病程進展”的厚望。

然而，多起嚴重肝損傷事件以及患者死亡案例，引發了全球監管機構對Elevidys的高度關注。2025年連續出現兩名接受Elevidys治療的患者死亡，將320萬美元一針的Elevidys推到了風口浪尖，也讓Sarepta陷入前所未有的安全與監管危機。

死亡事件發生後，FDA緊急叫停了Elevidys對非門診患者的使用，同時為該療法更新了標籤，新增重磅安全警告，並對特定患者人群實施更嚴格限制。對於一款主打“治癒潛力”的療法而言，黑框警告意味著監管層面對風險容忍度的明顯收緊。受此影響，Elevidys銷售額持續下滑，Sarepta股價也在過去一年裡跌去了82%。

事實上，基因療法的安全性隱憂不只存在於Elevidys，而是AAV基因療法普遍面臨的挑戰。从技術角度來看，AAV載體所帶來的免疫反應、肝毒性、長期表達穩定性，仍難以攻克。而針對這一類療法的臨床試驗，早期臨床數據往往集中於短期療效，而真正的風險曲線需要在更大規模、更長時間的隨訪中顯現。這也是為什麼近兩年頻繁發生基因療法致患者死亡案例的發生。

而每當有安全事件出現時，公眾情緒與監管態度都會迅速改變，進而波及整個賽道，改變著風險定價的邏輯。

過去，不論是機構投資者還是大藥企們，都願意為“技術顛覆”支付高溢價；但如今，市場開始變得謹慎。僅僅在AAV基因治療領域，已經有包括強生、福泰、羅氏、輝瑞、武田、Boehringer Ingelheim在內的跨國公司退出“逃跑”。

進入2026年，安全性疑雲依然盤踞在基因療法這條賽道。今年1月，因五歲受試者發生致癌嚴重不良反應，FDA緊急叫停了REGENXBIO公司旗下的兩款核心基因療法。這一決定導致該公司股價直接暴跌了32%。

E藥經理人根據公開信息統計，2025全年基因療法領域平均每3個月就會發生一起受試者死亡事件，安全問題已經是基因療法前行的最大絆腳石。

商業化大敗局

如果說Sarepta、REGENXBIO們代表的是基因療法在技術層面的安全隱憂，那BioMarin則揭示了基因療法商業化的現實困境。

Roctavian在2022年8月首次在歐盟獲得上市批准。2023年6月，美國FDA批准Roctavian上市，用以治療嚴重血友病A患者（凝血因子VIII [FVIII]活性< 1 IU/dL），其中患者體內經獲FDA批准的檢測，確認不帶有抗腺相關病毒5（AAV5）的抗體。BioMarin表示，Roctavian是首個獲FDA批准治療嚴重血友病A患者的基因療法。

帶著明星光環而來，但上市僅三年，卻走向了被迫退市的結局。

在此次宣布全球退市之前，BioMarin已經多次嘗試挽救這款產品。在美國上市後僅一年，BioMarin在2024年年中就啟動了成本縮減計劃，將其基因療法生產工廠置為閒置狀態，僅保留美國、德國、意大利三個有醫保報銷政策的市場重點運營。還計劃2025年將其年度直接支出降至6000萬美元，並力爭2026年底實現盈利。

但事與願違，該藥物2024年全球收入僅2600萬美元，遠低於市場預期，2025年銷售額增至3600萬美元，依然遠未達到公司盈利預期。

除了收縮市場運營範圍，2025年10月時，BioMarin還曾試圖通過剝離這一產品管線尋找出路，彼時其CEO表示，剝離Roctavian既符合公司管線戰略，也能最大程度保障患者持續用藥，隨後BioMarin就開始尋找買家，但直到宣布退市，也未找到接盤方。

無奈之下，今年2月24日，BioMarin宣布撤出該產品全球市場，並在財報中確認約2.4億美元損失，包括庫存減記與資產減值。

一款明星療法，在上市三年內宣告落幕。如果不是產品的安全性與療效，那問題出在哪裡？

擺在整個基因治療面前的一大鴻溝就是無人買單。換句話說，雖然產品獲批，但太貴了，醫生和患者都不感興趣。

以血友病來看，這一領域早已被長效因子制劑與抗體療法佔據。患者與醫生在選擇新療法時，需要在長期安全性與已驗證療效之間權衡。一旦療效持續時間存在不確定性，市場接受度會迅速下降。

再者是患者基數。基因療法往往針對罕見病，這也決定了患者數量少，市場規模天生有限。當適用人群被免疫條件、年齡限制進一步篩選後，商業空間會進一步收窄。

天價基因療法沒人買單這件事，連宇宙大藥廠輝瑞都要出來“現身說法”。

**去年2月，輝瑞將用於治療B型血友病的AAV基因療法Beqvez撤市，**這款產品是2024年4月26日才獲得FDA批准用於治療B型血友病的，定價高達350萬美元。只是上市還不到一年，由於市場需求疲軟，自獲批以來未有患者接受商業化治療，如今被輝瑞直接放棄了。

**羅氏也在25年對旗下基因治療部門Spark Therapeutics進行“根本性重組”。**與輝瑞放棄Beqvez如出一轍，羅氏的重組也離不開商業化受阻的因素。早在2017年，Spark的全球首款遺傳性視網膜疾病基因療法Luxturna獲批，但到了2023年其銷售額暴跌59%，僅有約2000萬美元。羅氏也直言“Spark的未來收入與協同效應均無法覆蓋其帳面價值。”

跨國公司在基因療法領域的及時止損還不足以傷筋動骨，但對於專注在基因療法的biotech來說，日子就不好過了。

最具代表性的就是基因療法領域先驅藍鳥生物，艱難支撐到商業化，卻還是逃不過“先驅變先烈”的命運。這家曾手握Zynteglo、Skysona、Lyfgenia三款已上市天價基因療法、市值一度突破300億美元的基因療法先驅，是基因療法狂熱期的明星。

然而，在產品上市過程漫長的審批流程、苛刻的報銷條件，以及支付端的重重壁壘，在極度狹窄的罕見病患者群體裡，使其產品無奈陷入“叫好不叫座”的困境，三款核心療法的年度總收入僅2910萬美元。最終，現金流徹底枯竭的藍鳥生物在2025年初，以2900萬美元的價格被私募基金收購，市值不足巔峰時期的0.1%，並黯然退市。从行業明星到低價出售，僅用了不到十年。

**雖然當下基因療法屢屢遭遇挫折，但並不代表基因療法失去了科學價值。**它仍然是罕見病、遺傳性疾病等疾病領域重要的技術路徑之一。伴隨著技術路徑突破、探索創新支付模式等新機遇，那些在安全的技術路徑、可持續商業模式與臨床價值之間找到平衡的企業，最終能重返高光。

本文來源：E藥經理人

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