KER-065 如何在不斷演變的DMD治療格局中促進肌肉再生

近年來，開發有效治療杜氏肌營養不良症（DMD）的競賽日益激烈，各公司正採取根本不同的方法來應對該疾病對肌肉功能和生活品質的毀滅性影響。在這個競爭舞台的核心是Keros Therapeutics KROS，該公司正推進KER-065——一種新型治療候選藥物，旨在促進肌肉再生並維持肌肉力量，特別是在傳統治療效果不足的患者中。理解這一療法潛力，需同時考察DMD肌肉流失的基本生物學機制與當前的競爭格局。

DMD中肌肉保存的關鍵挑戰

DMD患者面臨肌肉功能的逐步衰退，這由於積極破壞肌肉組織並促進肌肉流失的途徑所驅動。目前的標準治療依賴於糖皮質激素（皮質類固醇）來控制炎症，但這些藥物存在重大缺點：它們會促進肌肉異化、增加脂肪積聚並加速骨質流失——本質上是在加速醫生希望預防的退化。

這一治療悖論造成了迫切的臨床需求，即開發能積極支持肌肉再生而非僅僅延緩退化的療法。KER-065正是針對這一需求，通過抑制TGF-β信號通路，特別是阻斷肌抑素（GDF8）和促活素A——兩個抑制肌肉生長和力量的關鍵分子。通過抑制這些負調控因子，KER-065的治療理念是將生物學從肌肉分解轉向肌肉重建，潛在地促進骨骼肌再生、增加肌肉體積和力量、減少纖維化並提升骨密度。

KROS的機制驅動策略與競爭策略的比較

DMD治療領域吸引了多家採用不同機制的公司。Sarepta Therapeutics SRPT已在外顯子跳躍療法方面建立了堅實的地位——Exondys 51、Vyondys 53和Amondys 45，這些療法通過讓細胞跳過突變的基因片段，產生部分功能的肌營醇蛋白。Sarepta還擴展了其產品線，推出了Elevidys，一種腺相關病毒（AAV）基因療法，於2023年6月獲得FDA加速批准，用於4-5歲DMD行走患者。該療法於2024年6月獲得全面批准，適用於所有4歲及以上的行走患者，並對同一年齡段的非行走患者獲得加速批准。

然而，2025年，Elevidys遇到困難。7月，Sarepta宣布自願暫停在美國的所有出貨。儘管FDA隨後表示可能解除行走患者的暫停，Sarepta在2025年8月恢復了有限的出貨——顯示即使是突破性的基因療法也可能遇到實施上的挑戰。

PTC Therapeutics, Inc. PTCT則採用互補策略，推出Emflaza（地塞米松），這是一種改良的皮質類固醇配方，已在美國獲批用於2歲及以上的DMD患者。該公司還在部分市場（包括俄羅斯和巴西）銷售Translarna，用於治療無義突變（nmDMD）患者。然而，Translarna在歐洲面臨監管挫折：儘管多次提交臨床數據並請求轉為全面批准，歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（CHMP）多次作出負面意見。2025年3月，歐盟正式拒絕續期Translarna的授權。

KROS的方法與外顯子跳躍基因療法和改良皮質類固醇配方截然不同。通過針對促使肌肉流失的生物途徑，KER-065提供了一種促進肌肉恢復的獨特機制——理論上可以與其他療法結合，或根據臨床證據作為單一療法使用。

法規進展與臨床開發時間表

KROS已取得顯著的法規里程碑，驗證其療法策略的有效性。2025年初，該公司公布了KER-065在健康志願者中的一期臨床初步結果，顯示安全性和耐受性。更重要的是，2025年8月，FDA授予KER-065在DMD治療中的孤兒藥資格——這一重要的法規資格提供了開發激勵，包括獲得延長的市場獨占權（如果獲批）。

公司計劃在2026年初啟動DMD患者的二期臨床試驗，這是臨床驗證的下一個關鍵步驟。該試驗將評估在前期和一期研究中觀察到的理論肌肉再生益處是否能轉化為患者的可測量臨床效益。

市場機會與競爭定位

DMD治療市場是一個高風險高回報的機會。隨著多種已獲批療法的上市以及其他療法的研發，患者的可及性已擴大，但每種方法都通過不同的生物機制來應對疾病。Sarepta的基因療法提供了一次性干預的潛力，儘管近期事件顯示其實施仍有挑戰。PTC的皮質類固醇策略仍是標準選擇，但並未從根本上解決潛在的病理問題。

KROS專注於通過抑制TGF-β途徑促進積極的肌肉再生，佔據了獨特的戰略位置。如果二期結果顯示在肌肉力量、肌肉體積或功能性結果方面具有臨床意義的益處，KER-065有望在市場中脫穎而出。孤兒藥資格進一步鞏固了KROS的市場定位，提供了法規優勢，若獲批，還可享有七年的市場獨占期。

前瞻性評估

Keros Therapeutics執行了一個有紀律的開發策略，專注於一個經過充分驗證、與肌肉流失病理相關的生物靶點。公司此前曾追求cibotercept用於肺動脈高壓，但在2025年8月停止該項目，轉而專注於KER-065——這一戰略決策顯示其對主要資產潛力的內部信心。

對於投資者和醫師來說，KER-065即將公布的二期臨床結果是一個關鍵轉折點。積極的臨床療效數據——特別是在肌肉力量和肌肉體積方面——可能使KER-065成為治療武器庫中的重要補充，並驗證TGF-β途徑抑制在神經肌肉疾病中促進肌肉再生的策略。