賽諾菲在多發性硬化症藥物上遭遇CRL挫折，同時在歐盟獲得BTK抑制劑的勝利

賽諾菲本週披露了一項重大監管障礙，因為FDA發出完整回應信(CRL)，涉及其申請的tolebrutinib，一種針對成人非復發性次進行性多發性硬化症(nrSPMS)的Bruton’s酪氨酸激酶(BTK)抑制劑。這次挫折代表數月內第二次對批准時間表的重大修正，預計該機構將在2026年第一季度提供進一步指導。

監管延遲加劇早期臨床失望

CRL的決定延續了賽諾菲BTK抑制劑項目日益增長的挑戰。今年早些時候，FDA曾兩次延長tolebrutinib的審查期限——春季首次延長三個月，隨後在公司提交擴展使用方案後再次延長。最初的決定日期為2025年9月28日，後來推遲至12月28日，並進一步延後至2026年初。

這一時間點與最新的臨床挫折相符。近日，賽諾菲透露，其評估tolebrutinib在原發性進行性MS(PPMS)的III期PERCEUS試驗未能達到主要終點，即減緩殘疾進展。公司隨後決定停止在PPMS的進一步開發，該病佔MS患者約10%。儘管存在療效疑慮，但安全性資料仍與先前研究一致。

這些挑戰呼應2022年，當時FDA在試驗參與者中發現藥物誘導肝損傷病例後，對tolebrutinib研究施加了部分臨床限制。儘管公司最終停止了肌無力的獨立試驗，但MS適應症仍在推進——直到現在。

市場表現與分析師展望

SNY的股價在過去六個月僅上漲了1.1%，明顯落後於醫療保健行業20.4%的整體漲幅，反映市場對該藥物未來前景的懷疑。CRL和近期試驗失敗表明，投資者正在重新評估賽諾菲在神經科學領域的管線實力。

然而，公司在國際市場取得了一個重要勝利。歐盟委員會批准Wayrilz(rilzabrutinib)，另一款BTK抑制劑，用於治療對其他療法失效的成人免疫性血小板減少症(ITP)。此批准是在10月獲得積極的委員會意見後作出的，並得到了III期LUNA 3試驗數據的支持，該數據顯示血小板持續改善。FDA已於2025年8月批准Wayrilz用於慢性ITP。

投資者的下一步

賽諾菲管線的不同命運——在MS方面停滯不前，但在ITP方面推進——凸顯了藥物開發的不可預測性。隨著預計到2026年3月獲得更多CRL指導，該公司面臨著關鍵決策，是否繼續推動tolebrutinib的商業化，或將資源轉向其在血液科適應症中已驗證的BTK項目。