Burixafor 在多發性骨髓瘤幹細胞動員中展現出優越的 CXCR4 抑制效果

Exicure Inc. (XCUR) 在ASH年度會議上宣布了Burixafor令人振奮的第二階段臨床試驗結果，展示了一種新穎的造血幹細胞動員方法。該公告使XCUR股價大幅上漲，收盤價從之前的$5.33上漲超過65%，在隔夜交易中達到$8.69。

理解臨床挑戰

多發性骨髓瘤是一種影響骨髓漿細胞的惡性疾病，仍然是需要積極干預的嚴重血液惡性腫瘤。該疾病干擾正常造血，削弱免疫功能，並常導致骨骼退化和腎功能障礙。在美國，對於新診斷病例的標準治療方案要求在高強度化療後進行自體造血幹細胞移植(AHCT)。

AHCT成功的關鍵在於高效動員和收集造血祖細胞(HPCs)。這些幹細胞必須從骨髓中提取，並引導到外周血循環中，然後通過白血球分離術收集，用於移植後的回輸。這一動員步驟歷來是臨床上的一大挑戰，需使用現有的CXCR4拮抗劑進行過夜預處理。

Burixafor的機制與試驗設計

Burixafor是一種研究中的小分子CXCR4抑制劑，旨在破壞HPCs上的CXCL12-CXCR4受體相互作用，促進幹細胞從骨髓腔快速動員到血液中。第二階段研究評估了Burixafor與 propranolol 和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）聯合使用的療效，旨在改善CD34+幹細胞的動員效果。

主要療效指標是評估有多少參與者能在連續兩次白血球分離術中成功收集到至少2 × 10^6個CD34+細胞/公斤體重。

主要試驗結果

結果顯示臨床療效顯著：19名參與者中有17名(89.5%)在初次兩次白血球分離中達到主要終點，成功收集到所需的CD34+細胞劑量。僅有2名參與者需要第三次分離來達到目標細胞數量。

在移植受者中，中性粒細胞在輸注後中位13天內開始定植，而血小板在17.5天內達到臨床安全水平——這些時間表與成功的造血重建相符。

獨特的動力學優勢

Burixafor展現出與目前臨床使用的CXCR4拮抗劑不同的藥代動力學特性。血中CD34+水平在給藥約一小時內達到峰值，實現當日動員和白血球分離的操作流程，具有顯著的運營優勢。

目前獲批的CXCR4抑制劑如plerixafor和motixafortide需要過夜預處理，患者需在分離術前一晚接受藥物。Burixafor的快速動員動力可能簡化臨床流程，減輕患者負擔。

市場影響

這一積極的數據集使Exicure的研究療法有望成為CXCR4拮抗劑類別中的差異化選擇，滿足造血幹細胞動員效率方面的重要未被滿足的需求。臨床數據轉化為市場熱情，反映在股價的強勁上漲。