Arcus Biosciences的臨床挫折引發股價回調，戰略轉型中

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] 面臨重大市場修正，原因是宣布終止其與 Gilead Sciences, Inc. [GILD] 合作開發的 STAR-221 第三期臨床試驗。消息公布後，股價下跌14.4%，但今年迄今的表現仍然穩健，漲幅達44.6%，而整體行業則上漲18.2%。

終止 STAR-221 計畫的決定來自於一個獨立數據監測委員會的審查，該委員會認為以 domvanalimab 為基礎的治療方案未能在生存率方面顯示出有意義的改善，較標準治療方案沒有明顯優勢。這對 Arcus 及其與 Gilead 長期合作關係來說是一個重大轉折，該合作始於2020年，並於2024年進行了重組。

了解失敗的試驗設計

STAR-221 研究檢驗了 domvanalimab——一種旨在增強免疫檢查點功能的抗 TIGIT 抗體——與 zimberelimab (抗-PD-1抗體) 及化療的聯合使用。該試驗將此組合與 Opdivo (nivolumab) 及化療作為晚期胃癌和食道癌患者的一線治療進行比較。

中期分析的總生存數據顯示，雙抗體方案未能優於 nivolumab-化療基線方案。儘管安全性與對照組相當，未發現新的不良反應，但療效不足導致試驗終止。相關的第二期 EDGE-Gastric 研究也將停止。

Gilead 和 Arcus 隨後在2024年重新調整了聯合開發策略，將重點轉向可能通過更廣泛的患者招募設計和高未滿醫療需求的情況下提供更大臨床益處的適應症。

轉向腎細胞癌的開發方向

Arcus 不再追求進一步的 TIGIT 相關腫瘤方案，而是加快 casdatifan 的開發進度，這是一款在晚期透明細胞腎細胞癌 (ccRCC) 展示出強勁單藥活性的 HIF-2α 抑制劑候選藥物。正在進行的 ARC-20 第一/Ib 期臨床試驗，涵蓋超過120名患者，顯示多個療效指標均有改善，包括總反應率和無進展生存期，表現超越目前市售的 HIF-2α 抑制劑類別。

公司在全球範圍內擁有 casdatifan 的權利，除日本及部分亞洲地區外，該地區由 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 持有於2025年10月執行的選擇權。預計2026年將有多個數據結果公布。

產品組合擴展與資金評估

除了 casdatifan，Arcus 也在擴展其多元腫瘤管線，核心產品為 quemliclustat，一種完成招募的 CD73 抑制劑，用於晚期胰腺癌 PRISM-1 試驗。預計2027年將公布 quemliclustat 與吉西他濱/ nab-紫杉醇聯合治療對比單獨化療的註冊數據。

公司還在擴展其抗發炎和自身免疫 (I&A) 疾病管線，推出五個小分子口服方案，目標為 MRGPRX2、TNF、CCR6、CD89 和 CD40L——這些機制目前主要由注射療法主導。一款針對 MRGPRX2 的小分子預計將於2026年進入臨床開發。

手頭約有 $1 十億美元的現金和投資，Arcus 預計資金足夠支持計劃中的運營直到至少2028年中，但 STAR-221 的終止對短期構成阻力，需投資者重新評估公司臨床執行風險及管線產能。