Комбінований препарат Zanzalintinib у поєднанні з Atezolizumab демонструє перевагу у виживаності порівняно з Regorafenib у дослідженні метастатичного колоректального раку

Landmark STELLAR-303 дослідження дає позитивні результати для лікування передового раку

Клінічне дослідження фази 3 STELLAR-303 дало обнадійливі результати для пацієнтів, які борються з передовим колоректальним раком. Дослідження оцінювало, чи може занзалінтиніб у поєднанні з атецолізумабом (Тецентриком®) покращити результати порівняно з регорафеніб — стандартною терапією. Результати фінального аналізу, проведеного незалежним моніторинговим комітетом, показали, що комбінація занзалінтинібу та атецолізумабу досягла статистично значущого зниження ризику смерті серед усіх зареєстрованих пацієнтів з раніше обробленим метастатичним колоректальним раком без високого MSI.

Розуміння дизайну дослідження та популяції пацієнтів

Дослідження STELLAR-303 залучило 901 пацієнта з кількох міжнародних центрів, які були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1 для отримання або занзалінтинібу (100 мг) у поєднанні з атецолізумабом, або монотерапії регорафенібом. Мета дослідження — оцінити дві окремі групи пацієнтів: усіх рандомізованих незалежно від наявності метастазів у печінці та підгрупу пацієнтів без активного ураження печінки на початку.

Основні кінцеві точки дослідження стосувалися загальної виживаності, виміряної як у популяції за наміром лікувати, так і у пацієнтів без метастазів у печінці. Другорядні показники ефективності включали виживаність без прогресування, об’єктивні відповіді та тривалість клінічної користі в кожній сегментованій групі. Стратіфікація пацієнтів за статусом метастазів у печінці відображає важливу клінічну реальність: приблизно чверть метастатичних колоректальних раків має ураження печінки, що суттєво впливає на довгостроковий прогноз виживаності.

Клінічний контекст: чому це дослідження важливе

Колоректальний рак становить значний виклик для громадського здоров’я, посідаючи третє місце за поширеністю злоякісних новоутворень і друге за смертністю від раку в США. Очікується, що у 2025 році буде діагностовано близько 154 000 нових випадків, а кількість смертей від цієї хвороби оцінюється приблизно у 53 000. Це захворювання уразливіше для людей віком від 65 до 74 років і частіше зустрічається у чоловіків та серед представників американських індіанців/аласканських корінних народів, що не іспанського походження.

Метастатична стадія створює особливі труднощі для пацієнтів і лікарів. Майже 25% колоректальних раків виявляють уже з метастазами, коли п’ятирічна виживаність знижується до всього 16,2%. Коли метастази потрапляють у печінку — найчастіше уражене місце поширення — медіана виживаності стає ще меншою, а паліативна хіміотерапія дає менше 14% п’ятирічної виживаності.

Механізм дії занзалінтинібу

Занзалінтиніб є третім поколінням перорального інгібітора тирозинкінази, який пригнічує кілька рецепторних шляхів, залучених у прогресію раку та резистентність до лікування. Зокрема, він блокує рецептори VEGF, MET, AXL і MER — молекулярні цілі, що беруть участь у рості пухлини, формуванні кровоносних судин, поширенні метастазів і резистентності до імунотерапії, таких як інгібітори контрольних точок.

Розроблений для використання досвіду компанії Exelixis з кабозантинібом, їхньою встановленою онкологічною ліками, з урахуванням покращень фармакокінетики для оптимізації терапевтичної доставки, цей препарат досліджується не лише у колоректальному раку, а й у інших солідних пухлинах, таких як рак ниркової клітини, пухлини голови і шиї, та нейроендокринні неоплазії.

Безпека та подальші кроки

Об’єднана терапія занзалінтинібу та атецолізумабу та регорафеніб продемонстрували профілі безпеки, що відповідають історичному досвіду клінічних досліджень. Нових сигналів безпеки під час аналізу STELLAR-303 не виявлено. Наступним кроком буде аналіз другого основного кінцевого результату — користі від загальної виживаності у пацієнтів без метастазів у печінці на початку.

Компанія Exelixis має намір представити всебічні дані дослідження на майбутній медичній конференції та співпрацювати з регуляторними органами щодо отриманих результатів. Вона продовжує розвивати свою широку лінійку інгібіторів малих молекул, терапій антитіл-лігандів і інших біотерапевтичних підходів, спрямованих на різні типи пухлин і клінічні показання.