Только что узнал о довольно важном событии в области биотехнологий. Kiora Pharmaceuticals опубликовала результаты первого этапа по KIO-301 в журнале Nature Medicine на этой неделе, и это тот тип ранней работы, который может изменить наше представление о лечении наследственных заболеваний сетчатки, таких как ретинит пигментозный.

Для контекста, это молекулярный фотосвиток — по сути, небольшое лекарство, разработанное для обхода дегенерированных фоторецепторов. Механизм интересен: он нацелен на ганглиозные клетки сетчатки и делает ионные каналы, чувствительные к напряжению, светочувствительными снова, по сути создавая обход для потери зрения у пациентов с ретинитом пигментозным и подобными состояниями.

Клиническое исследование Phase 1 ABACUS-1 было открытым, впервые в человеке, и достигло своей основной цели по безопасности. Они ввели препарат в 12 глазам у 6 участников, наблюдали в течение 30 дней. Серьезных побочных эффектов, токсичности, воспаления, структурных повреждений сетчатки не выявлено. Сообщенные побочные явления были мягкими и временными — в основном, как и ожидалось при интравитреальных инъекциях. У одного пациента было небольшое повышение внутриглазного давления, но ничего опасного.

Что привлекло мое внимание помимо безопасности: уже наблюдаются некоторые функциональные сигналы. Исследовательские конечные точки показали временные изменения в восприятии света и измерениях функционального зрения у некоторых участников. Особенно интересно фМРТ — они обнаружили изменения сигнала BOLD, вызванные светом, в зрительной коре после дозирования, с временными характеристиками, соответствующими фармакодинамическому окну препарата. Также улучшились показатели качества жизни по отзывам пациентов во время исследования. Это не окончательные результаты эффективности, но такие ранние сигналы оправдывают переход к этапу 2.

И они движутся вперед. Kiora только что запустила ABACUS-2, рандомизированное контролируемое исследование, предназначенное для проверки более высоких доз и фактического измерения улучшений зрения по сравнению с контрольной группой. Контрольная группа получит доступ к KIO-301 в расширении с открытым меткой после этого, что является разумным решением для редкой патологии.

Одно стоит отметить: механизм действия препарата теоретически может применяться к нескольким типам дегенерации сетчатки — не только к ретиниту пигментозному, но и к хориоидеремии и Stargardt disease — независимо от генетической мутации. Это довольно широкая потенциальная популяция, если сигналы эффективности подтвердятся.

Научная база тоже крепкая. Это результат ранних исследований в Университете Вашингтона и UC Berkeley, так что за этим стоит солидная фундаментальная наука. Théa Open Innovation — их партнер по разработке и коммерциализации, что добавляет доверия.

Очевидно, что данные по безопасности первого этапа еще не означают эффективности. Как отметил доктор Кассон из Royal Adelaide Hospital в публикации, для подтверждения того, что эти ранние функциональные изменения действительно приводят к надежной повседневной пользе для зрения, нужны более крупные контролируемые исследования. Но для первого в человеке исследования при заболевании с ограниченными возможностями лечения это значительный прогресс. То, что это было опубликовано в Nature Medicine, тоже важно — рецензирование имеет значение.

Стоит следить за развитием ABACUS-2 в ближайшие годы. Если им удастся показать стабильные улучшения функции у пациентов с ретинитом пигментозным, это может открыть совершенно новый терапевтический подход к наследственным заболеваниям сетчатки.