Комбинация Занзалитиниба с Аtezolizumab демонстрирует преимущество в выживаемости по сравнению с Регорефенибом в клиническом исследовании метастатического колоректального рака

Landmark STELLAR-303 исследование дает положительные результаты для лечения продвинутого рака

Клиническое исследование фазы 3 STELLAR-303 дало обнадеживающие результаты для пациентов, борющихся с продвинутым колоректальным раком. Исследование оценивало, может ли зандалинтиниб в сочетании с атезолизумабом (Тецентриком®) улучшить результаты по сравнению с регорефинибом — стандартным вариантом лечения. Результаты финального анализа, проведенного независимым мониторинговым комитетом, показывают, что комбинация зандалинтиниба и атезолизумаба достигла статистически значимого снижения риска смертности среди всех включенных пациентов с ранее леченным, не-MSI-high метастатическим колоректальным раком.

Понимание дизайна исследования и популяции пациентов

Исследование STELLAR-303 включило 901 пациента из нескольких международных центров, которые были случайным образом распределены 1:1 для получения либо зандалинтиниба (100 мг) в сочетании с атезолизумабом, либо монотерапии регорефинибом. В рамках исследования оценивались две разные группы пациентов: все рандомизированные пациенты независимо от наличия метастазов в печени и подгруппа пациентов без активного поражения печени на начальном этапе.

Основные конечные точки исследования касались общей выживаемости, измеренной как в популяции по намерению лечить, так и у пациентов без метастазов в печени. Вторичные показатели эффективности включали выживаемость без прогрессирования, объективные показатели ответа и продолжительность клинической пользы в каждой сегментированной группе. Стратификация пациентов по статусу метастазов в печени отражает важную клиническую реальность: примерно четверть метастатических колоректальных раков выявляется с поражением печени, что значительно влияет на долгосрочный прогноз выживаемости.

Клинический контекст: почему это исследование важно

Колоректальный рак представляет собой значительную проблему общественного здравоохранения, занимая третье место по распространенности злокачественных новообразований и второе — по причине смертности от рака в США. Ожидается, что в 2025 году будет диагностировано около 154 000 новых случаев, а число умерших от этого заболевания составит примерно 53 000. Болезнь непропорционально затрагивает людей в возрасте от 65 до 74 лет и встречается чаще у мужчин и среди представителей американских индейцев/аласка-эскимосов, не являющихся испаноязычными.

Метастатическая стадия представляет особые сложности для пациентов и врачей. Почти 25% случаев колоректального рака диагностируются уже при наличии отдаленного распространения, при этом пятилетняя выживаемость составляет всего 16,2%. Когда метастазы распространяются в печень — наиболее частую точку диссеминации — медиана выживаемости становится еще более ограниченной, а паллиативная химиотерапия дает менее 14% пятилетней выживаемости.

Механизм действия зандалинтиниба

Зандалинтиниб функционирует как третий поколение перорального ингибитора тирозинкиназы, подавляющего несколько рецепторных путей, вовлеченных в прогрессирование рака и развитие резистентности к лечению. В частности, он блокирует рецепторы VEGF, MET, AXL и MER — молекулярные мишени, участвующие в росте опухоли, образовании кровеносных сосудов, распространении метастазов и резистентности к иммунотерапии, такой как ингибиторы контрольных точек.

Разработан он был с целью использования обширного опыта компании Exelixis с кабозантинибом, ее проверенным онкологическим препаратом, с добавлением улучшений фармакокинетики для оптимизации терапевтической доставки. Помимо колоректального рака, зандалинтиниб исследуется при других солидных опухолях, включая почечно-клеточный рак, злокачественные опухоли головы и шеи, а также нейроэндокринные новообразования.

Безопасность и дальнейшие шаги

И комбинация зандалинтиниба с атезолизумабом, и регорефиниб продемонстрировали профили безопасности, соответствующие историческому опыту проведения клинических исследований. Новых сигналов о безопасности в ходе анализа STELLAR-303 не выявлено. В дальнейшем исследование сосредоточится на анализе второго основного конечного результата — преимущества в общей выживаемости у пациентов без метастазов в печени на начальном этапе.

Компания Exelixis планирует представить полные данные исследования на предстоящей медицинской конференции и взаимодействовать с регуляторными органами по результатам. Компания продолжает развитие более широкой линейки ингибиторов малых молекул, антитело-лекарственных конъюгатов и других биотерапевтических подходов, нацеленных на различные типы опухолей и клинические показания.