Rei de cartas vira peça descartável! Gigantes fugindo, CEO demitido, o setor de terapia genética ainda é viável?

Pioneiros globais em terapia genética estão a atravessar uma onda de turbulência.

• Em 24 de fevereiro, a BioMarin, que há muito tempo não consegue encontrar um comprador para o seu produto, anunciou a retirada do mercado global da terapia genética para hemofilia A, Roctavian;
• Em 25 de fevereiro, outra empresa estrela na área de terapias genéticas, a Sarepta, anunciou que o CEO Doug Ingram, que ocupa o cargo há quase dez anos, iria resignar-se.

Duas empresas representando o “primeiro escalão” global de terapias genéticas emitiram quase ao mesmo tempo sinais bastante pesados, colocando novamente este setor avaliado em centenas de milhares de milhões de dólares na linha da frente.

A terapia genética foi uma das maiores revoluções tecnológicas imagináveis na última década. Durante a fase de maior fervor de capital, desde plataformas de vetores AAV até CRISPR, de doenças raras a doenças comuns, não só surgiram biotech com tecnologia avançada, mas quase todas as grandes farmacêuticas também estavam a investir, com aquisições e parcerias a acontecerem continuamente.

Porém, o período de ouro não durou muito. Por volta de 2025, o clima na indústria começou a mudar claramente. Setores revolucionários sofreram golpes severos, várias empresas pioneiras e referências enfrentaram crises de segurança em ensaios clínicos e após a comercialização, com os produtos a entrar em dificuldades de segurança e de comercialização. Aquelas “medicamentos estrela” que antes eram altamente esperados enfrentam agora provas difíceis de sua viabilidade técnica e de mercado.

Risco de segurança pendente

Em 25 de fevereiro, o CEO da Sarepta anunciou a sua resignação. A explicação oficial relaciona-se com motivos familiares, mas neste momento, é difícil dissociar essa decisão dos riscos de segurança e da pressão regulatória que a Sarepta tem enfrentado nos últimos anos.

No campo das doenças raras, a Sarepta tem sido vista há muito tempo como uma pioneira no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD). A sua terapia genética principal, a Elevidys, foi aprovada pela FDA em 2023, sendo o primeiro tratamento de terapia genética AAV para DMD. Para esta doença fatal, havia grandes expectativas de que pudesse “alterar o curso da doença”.

No entanto, vários incidentes graves de lesões hepáticas e mortes de pacientes levantaram preocupações globais por parte das autoridades reguladoras sobre a Elevidys. Em 2025, duas mortes de pacientes tratados com Elevidys colocaram a droga no centro das atenções, com um custo de 3,2 milhões de dólares por dose, levando a Sarepta a uma crise sem precedentes de segurança e regulação.

Após esses incidentes, a FDA suspendeu de emergência o uso de Elevidys em pacientes não hospitalizados, atualizou o rótulo do produto com avisos de segurança mais rigorosos e impôs restrições mais severas a certos grupos de pacientes. Para uma terapia que promete “potencial de cura”, o aviso de caixa preta indica uma limitação clara na tolerância ao risco por parte das autoridades. Como consequência, as vendas de Elevidys continuam a cair, e o valor das ações da Sarepta caiu 82% no último ano.

Na verdade, as preocupações com a segurança das terapias genéticas não se limitam à Elevidys, sendo um desafio comum às terapias AAV. Do ponto de vista técnico, as reações imunes, hepatotoxicidade e estabilidade de expressão a longo prazo do vetor AAV continuam a ser obstáculos difíceis de superar. Os ensaios clínicos dessas terapias geralmente apresentam dados de eficácia de curto prazo, enquanto os riscos reais só se tornam evidentes em estudos de maior escala e maior duração. É por isso que, nos últimos dois anos, têm ocorrido com frequência casos de mortes de pacientes relacionados com terapias genéticas.

Sempre que há um incidente de segurança, a opinião pública e a postura regulatória mudam rapidamente, afetando todo o setor e alterando a lógica de precificação de risco.

No passado, tanto investidores institucionais quanto grandes farmacêuticas estavam dispostos a pagar um prémio elevado por “tecnologia disruptiva”; mas agora, o mercado tornou-se mais cauteloso. No setor de terapias genéticas AAV, várias multinacionais como Johnson & Johnson, Ferring, Roche, Pfizer, Takeda e Becton Dickinson já abandonaram o setor.

Em 2026, as dúvidas sobre segurança continuam a assombrar o setor de terapias genéticas. Em janeiro deste ano, devido a uma reação adversa grave de carcinogénese em uma criança de cinco anos, a FDA suspendeu de emergência duas terapias principais da REGENXBIO. Esta decisão fez com que as ações da empresa caíssem 32%.

Segundo dados do gestor de E-pharma, em 2025, em média, a cada três meses ocorre uma morte de um participante em ensaios de terapias genéticas, tornando a segurança o maior obstáculo ao avanço dessas terapias.

Fracasso na comercialização

Se a Sarepta e a REGENXBIO representam os riscos de segurança tecnológicos das terapias genéticas, a BioMarin revela as dificuldades comerciais do setor.

A Roctavian foi aprovada pela primeira vez na UE em agosto de 2022. Em junho de 2023, a FDA aprovou a sua comercialização nos EUA para tratar pacientes com hemofilia A grave (atividade do fator VIII [FVIII] < 1 UI/dL), com os pacientes a serem testados para anticorpos contra o adenovírus 5 (AAV5), que devem estar ausentes. A BioMarin afirmou que a Roctavian é a primeira terapia genética aprovada pela FDA para tratar hemofilia A grave.

Com grande destaque, mas após apenas três anos de mercado, a droga foi forçada a sair do mercado.

Antes de anunciar a retirada global, a BioMarin tentou várias vezes salvar o produto. Após um ano de comercialização nos EUA, em meados de 2024, a empresa iniciou um plano de redução de custos, colocando a fábrica de produção de terapias genéticas em modo de espera, mantendo apenas os mercados de EUA, Alemanha e Itália, onde há reembolso por seguros de saúde. Planeava ainda reduzir os gastos anuais para 60 milhões de dólares em 2025 e alcançar lucro até o final de 2026.

Porém, o que aconteceu foi o oposto: as receitas globais do produto em 2024 foram de apenas 26 milhões de dólares, muito abaixo das expectativas do mercado, subindo para 36 milhões em 2025, ainda longe de cobrir os custos.

Além de reduzir a operação de mercado, em outubro de 2025, a BioMarin tentou vender a linha de produtos, com o CEO a afirmar que a separação da Roctavian estaria alinhada com a estratégia da empresa e garantiria o uso contínuo pelos pacientes. A empresa começou a procurar compradores, mas até o anúncio de retirada, não encontrou ninguém disposto a assumir.

Sem alternativa, em 24 de fevereiro, a BioMarin anunciou a retirada do produto do mercado global, reconhecendo uma perda de cerca de 240 milhões de dólares, incluindo depreciações de inventário e imparidades.

Uma terapia estrela, que desaparece após três anos de lançamento. Se não foi por questões de segurança ou eficácia, onde estará o problema?

A grande lacuna que enfrenta toda a terapia genética é a falta de compradores. Em outras palavras, embora o produto tenha sido aprovado, é demasiado caro, e tanto médicos quanto pacientes não demonstram interesse.

No caso da hemofilia, este setor já está dominado por fatores de ação prolongada e terapias com anticorpos. Pacientes e médicos precisam ponderar entre segurança a longo prazo e eficácia comprovada. Quando a duração do efeito é incerta, a aceitação do mercado diminui rapidamente.

Outro fator é o número de pacientes. As terapias genéticas geralmente destinam-se a doenças raras, o que limita o número de doentes e o tamanho do mercado. Quando o grupo de pacientes é ainda mais restrito por condições imunológicas ou faixas etárias, o espaço comercial encolhe ainda mais.

Até a gigante farmacêutica Pfizer teve que admitir que não há mercado para preços astronômicos de terapias genéticas.

Em fevereiro do ano passado, a Pfizer descontinuou a terapia genética AAV Beqvez para hemofilia B, aprovada em abril de 2024, com um preço de 3,5 milhões de dólares. Menos de um ano após a aprovação, devido à baixa procura, nenhum paciente foi tratado comercialmente, e a Pfizer decidiu abandonar o produto.

A Roche também realizou uma “reestruturação profunda” do seu departamento de terapias genéticas, a Spark Therapeutics, em 2025. Assim como a Pfizer, a Roche também enfrentou dificuldades na comercialização. Desde 2017, a Spark tinha a primeira terapia genética para doenças hereditárias da retina, a Luxturna, mas, em 2023, as vendas caíram 59%, atingindo apenas cerca de 20 milhões de dólares. A Roche afirmou que “as receitas futuras da Spark e os efeitos sinérgicos não cobrem o seu valor contabilístico.”

As perdas rápidas de multinacionais no setor de terapias genéticas ainda não feriram profundamente, mas para biotech focada exclusivamente nesse setor, a situação é difícil.

O exemplo mais emblemático é a Bluebird Bio, pioneira na área, que conseguiu suportar a fase de comercialização, mas acabou por não escapar ao destino de “pioneiro que vira mártir”. Esta biotech, que tinha na sua carteira Zynteglo, Skysona e Lyfgenia — três terapias genéticas de alto valor, com valor de mercado a ultrapassar os 30 mil milhões de dólares — foi uma estrela na fase de entusiasmo das terapias genéticas.

Porém, devido aos longos processos de aprovação, condições rigorosas de reembolso e barreiras de pagamento, num mercado de doenças raras extremamente restrito, os seus produtos enfrentaram dificuldades de aceitação, ficando “bem falados, mas pouco vendidos”. As receitas anuais das três terapias principais foram apenas 29,1 milhões de dólares. Com o fluxo de caixa completamente esgotado, a Bluebird foi adquirida por fundos de private equity por 29 milhões de dólares no início de 2025, com valor inferior a 0,1% do seu pico, e saiu do mercado silenciosamente. De estrela do setor a venda a preço de saldo, em menos de uma década.

Embora as terapias genéticas enfrentem atualmente múltiplas dificuldades, isso não significa que tenham perdido o seu valor científico. Ainda representam uma das principais vias tecnológicas para doenças raras e doenças hereditárias. Com avanços tecnológicos, novas formas de pagamento e oportunidades de inovação, as empresas que conseguirem equilibrar segurança, sustentabilidade comercial e valor clínico poderão voltar a brilhar.

Fonte: E-Manager Pharma

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