ماذا يخبرنا فشل تجربة فيلوبليماب حقًا عن مستقبل إنفلاكس

إنفلاRx (IFRX) أوقفت دراستها المرحلة 3 لفيولوبليماab في مايو 2025 بعد نتائج مؤقتة مخيبة للآمال، لكن هنا المفاجأة—التحليل الكامل للبيانات كشف عن شيء تعتقد الشركة أن السوق أغفله. عندما تتعمق في ما حدث، يثير ذلك أسئلة مثيرة حول تصميم التجارب السريرية، اختيار المرضى، وما إذا كانت معالجة الأمراض الجلدية النيتروفيلية تتطلب خطة عمل مختلفة.

لماذا تعثرت التجربة، لكن ربما لم يكن ينبغي لها ذلك

شملت التجربة المستهدفة لمرض البثرية التقرحية 54 مريضًا، وأكمل 30 منهم فترة العلاج الكاملة التي استمرت ستة أشهر. لم تصل النقطة الأساسية—إغلاق القرح المستهدفة بالكامل في زيارتين متتاليتين—إلى الأهمية الإحصائية، مما أدى إلى قرار عدم الجدوى من قبل لجنة التقييم المستقلة. لكن هنا حيث يصبح الأمر مثيرًا للاهتمام: النقاط الثانوية والتحليلات بعد الحدث أخبرت قصة مختلفة.

وصلت نسبة الشفاء التام من المرض إلى 20.8% في مجموعة فيولوبليماab مقابل 5.6% فقط في الدواء الوهمي. والأكثر إثارة للإعجاب، أن 36.4% من المرضى المعالجين شهدوا تقلص حجم القرح المستهدفة بأكثر من 50%، مقارنة بـ 16.7% في ذراع التحكم. هذه ليست فروق بسيطة. كما تغيرت مقاييس جودة الحياة بشكل ملحوظ—انخفض مؤشر جودة الحياة الجلدية بنسبة 31.1% للمرضى الذين يتلقون فيولوبليماab، بينما زاد قليلاً للذين يتلقون الدواء الوهمي.

أظهرت النمذجة الإحصائية بعد الحدث باستخدام تحليل النماذج المختلطة لقياسات متكررة انخفاضات مهمة في حجم القرح من الأسبوع 14 حتى الأسبوع 26، مع تفضيل العلاج. أكدت تحليلات التغاير تحسنات في كل من حجم القرح ومساحتها السطحية. الترجمة: الدواء بدا أنه فعال، لكن تصميم الدراسة الأساسي ربما كان صارمًا جدًا لالتقاط ذلك.

زاوية C5aR: لماذا تهم الأمراض الجلدية النيتروفيلية

الأساس العلمي هنا يركز على استهداف مسار C5a/C5aR، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في الأمراض الجلدية النيتروفيلية—فئة الأمراض الالتهابية الجلدية التي تشمل البثرية التقرحية. هذا الفسيولوجيا المعقدة منطقية: إذا استطعت قمع سلسلة الالتهاب المدفوعة بالنيتروفيلات، فمن الناحية النظرية تقلل من تكوين القرح وتعزز الشفاء.

لم يستبعد الخبراء الخارجيون النهج. على الرغم من اعترافهم بعدم الوصول للنقطة الأساسية، إلا أنهم يرون أن مجموعة البيانات تدعم المنطق الأوسع لهذا الآلية في هذا المرض. السؤال الآن هو ما إذا كانت فيولوبليماab بحاجة إلى تعرض أطول أو إذا كان من الضروري إعادة التفكير في النقطة النهائية لمجموعة المرضى الذين يصعب علاجهم تاريخيًا.

ما هو القادم: محادثات إدارة الغذاء والدواء والبحث عن شركاء

أشارت إنفلاRx إلى أنها ستتواصل مع إدارة الغذاء والدواء لاستكشاف نقاط نهاية بديلة قد تعكس الفائدة السريرية بشكل أفضل في البثرية التقرحية. كما أشارت الشركة إلى أن التطوير المستقبلي سيحتاج على الأرجح إلى شريك—حقيقة عملية بالنظر إلى أولويات إنفلاRx الحالية. مثّل مثبط C5aR الفموي Izicopan (INF904) المكان الذي تركز فيه الإدارة جهودها.

الأوضاع المالية لا تلهم الثقة

حقق GOHIBIC—الصيغة المعتمدة لفيولوبليماab—إيرادات قدرها 39,000 يورو في الولايات المتحدة خلال النصف الأول من 2025، وهو أقل قليلاً من 42,000 يورو لنفس الفترة من العام السابق. لا يزال الدواء يحمل ترخيص الاستخدام الطارئ لكوفيد-19 للمرضى الذين يتنفسون باستخدام جهاز تنفس، وترخيص الاتحاد الأوروبي لالتهاب الرئة الحاد الناتج عن SARS-CoV-2، لكن الزخم التجاري لا يزال محدودًا.

تداولت IFRX بين 0.71 دولار و2.77 دولار خلال الاثني عشر شهرًا الماضية. السهم منخفض بنسبة 4.89% في التداول قبل السوق، مما يعكس شكوك المستثمرين حول ما إذا كانت النقاط الثانوية المعاد تحليلها يمكن أن تنقذ تجربة فاشلة من النقطة الأساسية—وما إذا كانت الشركة تمتلك الموارد والوقت لمتابعة مؤشرات الأمراض النادرة دون تصديق تجاري أقوى.