سباق تحرير الجينات CRISPR يشتد: أين تقف NTLA أمام المنافسين؟

شركة إنتليليا ثيرابيوتكس (NTLA) تعتمد على خط أنابيب كريسبر داخل الجسم لتتفوق على المنافسين في أحد أكثر المجالات تنافسية في مجال التكنولوجيا الحيوية. المرشح الرائد للشركة، لونو-ز (NTLA-2002)، لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) — وهو اضطراب وراثي نادر يسبب نوبات تورم شديدة وقد تكون مهددة للحياة — أنهى للتو عملية التسجيل في دراسته الحاسمة من المرحلة الثالثة HAELO. من المتوقع أن تظهر النتائج الأولية في منتصف 2026، مع تقديم طلب ترخيص الأدوية البيولوجية ربما في النصف الثاني من 2026. يعتمد مرضى الوذمة الوعائية حاليًا على علاجات مزمنة غالبًا ما تفشل في منع الهجمات تمامًا. يعمل لونو-ز بشكل مختلف عن طريق قمع نشاط الكالليكريين البلازمي على المستوى الجيني، مما يوفر حلاً محتملًا لمرة واحدة أو طويل المفعول.

السحابة الداكنة: مخاوف السلامة تعرقل زخم nex-z

ومع ذلك، توقف الزخم في مكان آخر في خط أنابيب إنتليليا. واجهت الشركة عقبة كبيرة مع nex-z (NTLA-2001)، الذي تم تطويره بالتعاون مع ريجينيرون للأدوية (REGN)، والذي يُختبر لعلاج التراينسريتين (ATTR)، وهو مرض وراثي تدريجي يؤثر على القلب والأعصاب. بالتعاون مع ريجينيرون، تتقاسم NTLA تكاليف التطوير والأرباح التجارية بنسبة 75%-25%.

في الشهر الماضي، وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إيقافًا سريريًا على دراستي MAGNITUDE من المرحلة الثالثة بعد أن تعرض مريض لارتفاع شديد في إنزيمات الكبد وزيادة في البيليروبين بعد تناول nex-z. أوقفت إنتليليا تسجيل المرضى في كل من تجارب MAGNITUDE وMAGNITUDE-2 بينما يقيم المنظمون والمحققون مخاطر السلامة. أثار هذا التوقف التنظيمي تساؤلات حول الملف الطويل الأمد لسلامة nex-z وألقى بظلاله على المحفزات القريبة للشركة بأكملها.

تسلط هذه العقبة الضوء على حقيقة حاسمة: أن علاجات تحرير الجينات داخل الجسم، رغم ثورتها، تحمل تحديات سلامة غير متوقعة لا يمكن حتى لأبرز الباحثين توقعها بالكامل.

تصعيد ساحة المعركة: المنافسون يحققون أرباحًا بالفعل

لم يعد المشهد التنافسي للعلاجات المعتمدة على كريسبر نظريًا — إنه واقع. كريسبر ثيرابيوتكس (CRSP)، بالشراكة مع فيرتكس للأدوية (Vertex)، لديها بالفعل كاسجيفي في السوق كأول علاج جيني معتمد باستخدام كريسبر/Cas9 في العالم. حصلت كاسجيفي على الموافقة في أواخر 2023 وأوائل 2024 في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج فقر الدم المنجلي (SCD) والثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم (TDT)، وهما اضطرابان دمويان.

وفي الوقت نفسه، تتقدم بيم ثيرابيوتكس (BEAM) في تطوير BEAM-101، وهو مرشح آخر لتحرير الجينات في دراسات المرحلة الأولى والثانية لعلاج فقر الدم المنجلي. كما تطور الشركة علاجات داخل الجسم لأمراض الكبد واضطرابات تخزين الجليكوجين، مما يخلق فرصًا متعددة في مجال تحرير الجينات.

مع بدء شركة CRSP في التسويق وتقدم BEAM مرشحين سريريين، تواجه إنتليليا نافذة ضيقة لإثبات قيادتها السوقية قبل أن يدمج المنافسون مواقعهم.

أداء الأسهم يعكس تحولًا في المزاج العام

من بداية العام، انخفضت أسهم NTLA بنسبة 26.9%، متفوقة بشكل كبير على نظرائها في الصناعة up 20.4% وعلى السوق الأوسع. يعكس أداء السهم الضعيف قلق المستثمرين من توقف السلامة لـ nex-z وتأخيرات المحفزات السريرية.

من ناحية التقييم، تتداول إنتليليا عند خصم ملحوظ. نسبة السعر إلى القيمة الدفترية للشركة تبلغ 1.22 مقابل 3.56 للصناعة — أقل بكثير من متوسطها التاريخي خلال خمس سنوات البالغ 2.89. قد يشير هذا الخصم إما إلى فرصة أو إلى حذر مبرر، اعتمادًا على ما إذا كانت لونو-ز ستفي بوعدها.

تضيق تقديرات المحللين قليلاً. تراجعت التوقعات الإجماعية لـ Zacks لخسارة السهم في 2025 من 4.14 دولارات إلى 4.00 دولارات خلال الستين يومًا الماضية، بينما تحسنت تقديرات 2026 من 4.10 دولارات إلى 3.61 دولارات. ومع ذلك، فإن هذه التعديلات المعتدلة لا تتناسب مع حجم المخاطر المحيطة بالموافقات التنظيمية والضغوط التنافسية.

نقطة التحول 2026: سنة الحسم أو الفشل

بالنسبة لإنتليليا، تمثل 2026 نقطة تحول حاسمة. قد يعيد بيانات HAELO في منتصف العام تشكيل فرضية الاستثمار — إما بتأكيد منصة كريسبر للشركة أو بكشف فجوات غير متوقعة في السلامة أو الفعالية. في الوقت نفسه، سيحدد حل توقف السلامة لـ nex-z ما إذا كانت إنتليليا ستتمكن من إنقاذ برنامج التراينسريتين ATTR أو إذا كانت مخاوف السلامة ستثبت أنها لا يمكن التغلب عليها.

في سوق حيث يحقق المنافسون المعتمدون على كريسبر إيرادات تجارية بالفعل، لا تستطيع إنتليليا تحمل سنة أخرى من التأخيرات السريرية أو نتائج مخيبة. يستمر تصاعد ضغط المنافسة في مجال تحرير الجينات، مما يقلل من هامش الخطأ في التنفيذ.